Etude GCT3009-01 : étude de phase 1-2a évaluant l'efficacité et la sécurité du GEN3009, chez des patients ayant un lymphome non-Hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire.

Résumé

L'évolution clinique du lymphome non Hodgkinien à cellules B a été considérablement modifiée par des chimiothérapies contenant des anticorps anti-CD20, avec des résultats nettement améliorés. En revanche, pour la plupart des lymphomes récidivants ou réfractaires et la leucémie lymphoïde chronique, il n'existe toujours pas de traitement pouvant mener à une guérison. Une stratégie alternative avantageuse peut consister à identifier une cible autre que le CD20, comme le CD37. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du GEN3009, un anticorps anti-CD37, chez des patients ayant un lymphome non-Hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire. L'étude se déroulera en 2 parties, Lors de la 1ère partie (phase d'escalade de dose), les patients recevront le GEN3009 tous les 28 jours selon un schéma d'escalade de dose. La dose de GEN3009 adminstré sera regulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée à administrer lors de la 2ème partie. Lors de la 2ème partie (phase d'extension de dose), les patients recevront le GEN3009 tous les 28 jours à la dose déterminée lors de la 1ère partie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004587
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002752-16
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04358458

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Sécurité d’emploi et efficacité de GEN3009 (DuoHexaBody®-CD37) dans le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou en rechute – Premier essai mené chez l’homme, de phase I/IIa, avec escalade de dose, en ouvert et comportant des cohortes d’extension de dose.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2a et multicentrique. L'étude se déroule en 2 parties, une phase d'escalade de dose (n = 90 patients) et une phase d'extension de dose (n = 92 patients). Dans la phase d'escalade, le GEN3009 est administré (IV) avec 10 niveaux de dose par cures de 28 jours. La dose maximale tolérée pour les lymphomes non Hodgkinien à cellules B est évaluée au cours de la première cure de traitement. Dans la phase d'extension, il y a 4 cohortes : GEN3009 en monothérapie (IV) dans les lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome folliculaire, leucémie lymphoïde chronique et en association du GEN3009 (IV) et du GEN3013 (SC) dans les lymphomes non Hodgkinien suivi de lymphomes diffus à grandes cellules B récidivants ou réfractaires.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée de phase 2 du GEN3009 en agent unique et en association avec le GEN3013. Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du GEN3009 en agent unique et en association avec le GEN3013.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le profil pharmacocinétique du GEN3009.
• Evaluer l'immunogénicité du GEN3009.
• Evaluer l’efficacité antitumorale préliminaire du GEN3009.
• Evaluer l'efficacité clinique préliminaire du GEN3009.
• Evaluer les éventuels biomarqueurs prédictifs de la réaction clinique au GEN3009 et étudier la capacité de substitution par survie sans progression et survie globale (exploratoire).
• Evaluer les marqueurs pharmacodynamiques liés au mécanisme d'action du GEN3009 (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire sans traitement standard disponible, ou ne pas être candidat au traitement standard disponible, et être susceptible de bénéficier d'un traitement expérimental avec le GEN3009 ou GEN3009 + GEN3013.
• ≥ 2 lignes de traitement de thérapie systémique au préalable minimum.
• Présence d'un des sous-types de lymphome non Hodgkinien à cellules B.
• Lymphome à petits lymphocytes.
• Maladie mesurable pour le lymphome non Hodgkinien à cellules B, ou avoir une maladie active pour la leucémie lymphoïde chronique.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Paramètres biologiques acceptables.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par un agent ciblant le CD37.
• Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques antérieure.
• Cellules souches hématopoïétiques autologue dans les 3 mois précédant la première dose de GEN3009.
• Phase leucémique des lymphomes : nombre absolu de lymphocytes élevé ou présence de cellules anormales dans le sang périphérique indiquant des cellules lymphomateuses circulantes.
• Traitement par un agent biologique anticancéreux, dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies, selon l’éventualité la plus courte, avant la première dose de GEN3009.
• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose de GEN3009.
• Traitement avec un médicament expérimental ou un dispositif médical expérimental invasif dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose de GEN3009, et à tout moment pendant la période de traitement de l'étude.
• Maladie auto-immune ou autres maladies qui nécessitent un traitement immunosuppresseur permanent ou à forte dose.
• Corticoïdes de dose supérieure à 250 mg de prednisone, ou équivalent, pendant une période de 2 semaines précédant la première dose de GEN3009.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au traitement par anticorps monoclonaux.
• Toxicités dues à des traitements anticancéreux précédents ne sont pas revenues aux niveaux de référence ou à un grade≤1 (sauf alopécie et neuropathie périphérique).
• Lymphome primitif du système nerveux central ou implication du système nerveux central détecté lors de la visite de sélection.
• Malignité passée ou actuelle autre que le diagnostic d'inclusion sauf exceptions (voir protocole).
• Réactions allergiques au traitement par anticorps monoclonal anti-CD20 ou anti-CD37 ou intolérance aux excipients du GEN3009.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédentes ou rémission incomplète de l'intervention, ou intervention chirurgicale majeure pendant programmée pendant la participation à l'étude (ou dans les 4 semaines suivant la dernière dose de GEN3009 et/ou GEN3013).
• Antécédents connus ou sérologie VHB positive active.
• Antécédents connus ou sérologie VHC positive active.
• Sérologie VIH positive.
• Exposition à un vaccin vivant/vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement par GEN3009.
• Affection pour laquelle sa participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient ou pourrait empêcher, limiter, ou brouiller les évaluations inhérentes au protocole.
• Femme ou homme qui envisage de débuter une grossesse pendant la participation à cette étude ou au cours des 12 mois suivant la dernière dose de GEN3009 et/ou GEN3013.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient vulnérable ou sous tutelle, curatelle, protection judiciaire ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités dose-limitantes.