Etude GCT3014-01 : étude de phase 1-2 randomisée évaluant la sécurité d'emploi et l'efficacité du GEN3014 chez des patients ayant un cancer du sang ou du système immunitaire en rechute ou réfractaire.

Résumé

Le GEN3014 est un nouvel agent anti-cancéreux, anti-CD38 comme le daratumumab, qui est prometteur dans le traitement des cancers du sang et du système immunitaire. L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité d'emploi et l'efficacité du GEN3014 chez des patients ayant un cancer du sang ou du système immunitaire en rechute ou réfractaire. L'étude comportera 2 phases. La première phase comportera 2 groupes de patients ayant un Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire ou une Leucémie Myéloïde Aiguë en Rechute/Réfractaire, qui recevront du GEN3014 par voie intraveineuse. La deuxième phase comportera deux parties (A et B). La partie A de la phase 2 comportera 4 groupes de patients ayant un Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire (anti-CD38 mAb-naïf), un Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire (anti-CD38 mAb-réfractaire), un Lymphome Diffus à Grandes Cellules B en Rechute/Réfractaire et une Leucémie Myéloïde Aiguë en Rechute/Réfractaire, qui recevront du GEN3014 par voie intraveineuse. La partie B de la phase 2 comportera 1 groupe de patients ayant un Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire (anti-CD38 mAb-naïf) qui recevra de façon aléatoire soit du GEN3014 par voie intraveineuse soit du daratumumab par voie sous-cutanée.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004609
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003781-40
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04824794

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Multicenter, Phase 1/2 Trial of GEN3014 (HexaBody®-CD38) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma and Other Hematologic Malignancies.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2, randomisée, multicentrique, incluant 252 patients. L'étude comporte 2 phases : une phase d'escalade de dose, et une phase d'extension de cohortes. La phase d'escalade de dose comporte 2 cohortes de participants : - Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire - Leucémie Myéloïde Aiguë en Rechute/Réfractaire. La phase d'extension de cohortes comporte deux parties (A et B). La partie A de la phase d'extension comporte 4 cohortes de participants : - Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire (anti-CD38 mAb-naïf) - Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire (anti-CD38 mAb-réfractaire) - Lymphome Diffus à Grandes Cellules B en Rechute/Réfractaire - Leucémie Myéloïde Aiguë en Rechute/Réfractaire. La partie B de la phase d'extension comporte 1 cohorte : Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire (anti-CD38 mAb-naïf) Pendant la phase d'escalade de dose et d'extension de cohortes partie A, les patients reçoivent du GEN3014 (IV). Pendant la phase d'extension de cohortes partie B, les patients sont randomisés en 2 bras (1:1): - Bras A : Les patients reçoivent du GEN3014 (IV). - Bras B : Les patients reçoivent du daratumumab (SC). Les patients reçoivent le traitement jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable. L'étude dure 8 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité d'emploi et l'efficacité du GEN3014.

Objectifs secondaires :

• Phase d'escalade de dose :
• Déterminer le profil pharmacocinétique du GEN3014.
• Evaluer les niveaux de cellules NK et autres leucocytes.
• Evaluer les changements de cytokines.
• Evaluer les changements de CH50.
• Evaluer la présence d'anticorps anti-GEN3014.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer le taux de bénéfice clinique, la durée de réponse, le délai de réponse, la survie sans progression et la survie globale du GEN3014.
• Phase d'extension Partie A :
• Evaluer le taux de bénéfice clinique, la durée de réponse, le délai de réponse, la survie sans progression et la survie globale du GEN3014.
• Evaluer les événements indésirables / événements indésirables graves.
• Evaluer la présence d'anticorps anti-GEN3014.
• Déterminer le profil pharmacocinétique du GEN3014.
• Evaluer les niveaux de cellules NK et autres leucocytes.
• Evaluer les changements de cytokines.
• Evaluer les changements de CH50.
• Phase d'extension Partie B :
• Evaluer les niveaux résiduels de GEN3014 ou de daratumumab.
• Evaluer la très bonne réponse partielle de GEN3014 vs daratumumab.
• Evaluer la réponse complète de GEN3014 vs daratumumab.
• Evaluer la durée de réponse, le délai de réponse, la survie sans progression et la survie globale de GEN3014 vs daratumumab.
• Evaluer le temps jusqu'à la prochaine thérapie.
• Evaluer les événements indésirables / événements indésirables graves.
• Evaluer la présence d'anticorps anti-GEN3014, anti-daratumumab et anti-rHuPH20.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Echantillons de moelle osseuse prélevés lors de la sélection.
• Statut de performance ECOG = 0, 1 ou 2 sauf pour la phase d'extension partie A (pour Lymphome Diffus à Grandes Cellules B ) = 0 ou 1.
• Phase d'extension partie A : résultats de tests de laboratoire acceptables pendant la période de sélection.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, pendant l'étude et 1 an après la dernière dose de traitement.
• Cohorte Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire :
• Myélome multiple avec progression de la maladie.
• Thérapies standard épuisées.
• Cohorte Leucémie Myéloïde Aiguë en Rechute ou Réfractaire :
• Leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire, de novo ou secondaire ; doit avoir échoué à toutes les thérapies conventionnelles.
• Leucémie myéloïde aiguë en rechute qui a reçu ≥ 2 traitements antérieurs à l'exception de l'hydroxyurée.
• Leucémie myéloïde aiguë réfractaire qui a reçu ≥ 1 ligne de traitement antérieure à l'exception de l'hydroxyurée.
• Espérance de vie ≥ 3 mois à la sélection.
• Cohorte Lymphome Diffus à Grandes Cellules B en Rechute ou Réfractaire :
• Lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire, à la fois de novo ou transformé histologiquement.
• Thérapies standard épuisées.
• ≥ 2 lignes antérieures de traitement systémique, dont 1 étant une chimio-immunothérapie contenant du CD20.
• ≥ 1 site mesurable de maladie selon les critères de Lugano.
• Tissus tumoraux d'archives et/ou frais à soumettre à un laboratoire central pour le test du CD38.

Critères de non inclusion :

• Leucémie promyélocytaire aiguë.
• Traitement avec un agent anticancéreux, chimiothérapie, radiothérapie ou intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (escalade de dose et extension, partie A) ou randomisation (extension, partie B).
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.
• Dose cumulée de corticostéroïdes supérieure à l'équivalent ≥ 140 mg de prednisone dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Maladie cardiaque cliniquement significative.
• Toxicités de thérapies anticancéreuses antérieures non résorbées aux niveaux de base ou au grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
• Tumeur primitive ou atteinte connue du système nerveux central lors de la sélection.
• Sérologie VHB positive antérieure ou actuelle.
• Sérologie VHC positive antérieure ou actuelle qui n'a pas été traitée.
• Antécédent de sérologie VIH positive (escalade de dose et extension partie A) ou sérologie VIH positive avec les détails dans le protocole (extension partie B).
• Reçoit actuellement d’autres médicaments expérimentaux.
• Femme enceinte, ou susceptible de l'être pendant l'étude et jusqu'à 1 an après la dernière dose du traitement, ou en cours d'allaitement.
• Homme qui planifie d'avoi un enfant pendant l'étude et jusqu'à 1 an après la dernière dose du traitement.
• Cohorte Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire :
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
• Greffe autologue antérieure de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois suivant la première dose de GEN3014.
• Phase d'extension partie A pour Cohorte Myélome Myéloïde en Rechute ou Réfractaire anti-CD38 mAb-naïf : traitement préalable avec des thérapies dirigées contre CD38 (par exemple, daratumumab, isatuximab, CD38 CAR-T, Ab bispécifique).
• Cohorte Leucémie Myéloïde Aiguë en Rechute ou Réfractaire :
• <5% d'explosions dans le sang ou la moelle osseuse lors de la sélection.
• Greffe autologue antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois suivant la première dose de GEN3014.
• Maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement immunosuppresseur non arrêté ≥ 4 semaines avant la première dose de GEN3014.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités doses-limitantes.