Étude GEMFOX : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité du FOLFOX par rapport à la gemcitabine, comme traitement de 1ère ligne métastatique, chez des patients ayant un adénocarcinome du pancréas et non éligibles au FOLFORINOX.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome du pancréas.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/11/2019
Nombre d'inclusions prévues : 400
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 15/11/2022

Résumé

Le cancer du pancréas ou adénocarcinome du pancréas est un cancer de la glande pancréatique (située derrière l’estomac et qui sécrète des enzymes digestives. En France, environ 9.000 nouveaux cas de cancer du pancréas sont diagnostiqués chaque année (estimation pour 2011). La grande majorité des personnes diagnostiquées à plus de 50 ans. La chimiothérapie (appelée aussi chimio) est un traitement du cancer qui repose sur l’utilisation de médicaments. Elle vise à éliminer les cellules cancéreuses quel que soit l’endroit où elles se trouvent dans le corps. Y compris celles qui n’ont pas été repérées par les examens d'imagerie. La chimiothérapie par voie générale agit soit en les détruisant directement, soit en les empêchant de se multiplier. On parle aussi de traitement systémique. La chimiothérapie au FOLFOX est une combinaison de médicaments de chimiothérapie utilisés pour traiter le cancer de l'intestin. Il est constitué de l’acide folinique (aussi appelé leucovorine, FA ou folinate de calcium), du fluorouracile (5FU) et d’oxaliplatine. L’association de ces médicaments de chimiothérapie permet de détruire les cellules en division rapide et incontrôlée. La gemcitabine est un traitement qui provoque la destruction des cellules tumorales en inhibant la synthèse d’ADN. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du FOLFOX par rapport à la gemcitabine en 1ère ligne métastatique, chez des patients ayant un adénocarcinome du pancréas et non éligibles au FOLFORINOX. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront une chimiothérapie dite FOLFOX comprenant de l'oxaliplatine et de l'acide folinique toutes les 2 semaines et du 5-FU administré en continu 3 jours consécutifs toutes les 2 semaines. Le traitement sera répété tous les 28 jours. Les patients du 2ème groupe recevront de la gemcitabine administrée 1 fois par semaine pendant 3 semaines. Le traitement sera répété tous les 28 jours. Les patients seront suivis pendant 2 ans minimum.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4131
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001364-30
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04167007

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase 3 randomisé comparant le FOLFOX à la gemcitabine en 1ère ligne métastatique chez les patients avec un adénocarcinome du pancréas et non éligibles au Folforinox.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du FOLFOX (sans 5FU bolus) comprenant de l'oxaliplatine en IV à J1 et J15, associé à l'acide folinique en IV à J1 et J15, et au 5-FU en IV en continu de J1 à J3 et de J15 à J17. Le traitement est répété tous les 28 jours. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent de la gemcitabine en IV à J1, J8 et J15. Le traitement est répété tous les 28 jours. Les patients sont suivis pendant 2 ans minimum.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie globale à 24 mois.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie (RECIST v1.1, en cas de lésion évaluable).
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la durée du contrôle de la maladie.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Suivre les taux de Ca 19-9 et d’ACE, à l'inclusion et leur évolution dynamique sous traitement.
  • Evaluer taux d'événements indésirables graves (CTCAE v5.0).
  • Evaluer la sécurité du traitement dans les 2 bras.
  • Mesurer la qualité de vie des patients (EORTC QLQ C-30).
  • Déterminer la dose intensité (DI) de chaque protocole.
  • Evaluer la survie ajustée en fonction des symptômes et toxicités (Q-TWIST).
  • Evaluer le taux de chimiothérapie de deuxième et troisième ligne.
  • Déterminer le type de chimiothérapie de deuxième et troisième ligne.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Preuve histologique ou cytologique d’adénocarcinome du pancréas.
  • Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1. En l’absence de preuve histologique ou cytologique de l’adénocarcinome, un faisceau d'arguments cliniques, biologiques et radiologiques compatibles avec le diagnostic : parmi ceux-ci, une tumeur pancréatique hypodense au scanner et un Ca 19-9 supérieur à 500 UI/mL sont des prérequis indispensables.
  • Maladie métastatique confirmée (stade IV).
  • Evaluation Baseline réalisée avant la randomisation : évaluation clinique et sanguine réalisée dans les 2 semaines précédant la randomisation, évaluation tumoral (CT-scan ou IRM, évaluation des lésions non mesurables) réalisée dans les 3 semaines précédant la randomisation.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 2 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de métastases hépatiques). Pour les patients ayant un indice de performance = 2, un taux d’albuminémie > 25 g/L est nécessaire.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min et taux de créatinine sérique <150 μM.
  • Les femmes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées ou doivent accepter de suivre les instructions concernant la (les) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement et pendant au moins les 6 mois qui suivent la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement et dans les 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Test de grossesse (β HCG) négatif dans les 7 jours précédant de débuter le traitement de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents ou signes cliniques lors de l'examen physique de métastase(s) du SNC sauf si un traitement adéquat a été mis en œuvre (par ex., métastase du SNC non irradiée, crise non contrôlée par un traitement médical standard).
  • Maladie localement avancée (stade I à III).
  • Préexistence de neuropathie permanente (NCI grade ≥ 2).
  • Autres pathologies non tumorales sérieuses et non contrôlées.
  • Antécédent ou maladie interstitielle pulmonaire active.
  • Rapport électrolytique incontrôlé : hypercalcémie et/ou hypokaliémie et/ou hypomagnésémie.
  • Statut nutritionnel pauvre.
  • Déficience connue de l’enzyme déshydrogénase dihydropyrimidine (DPD) totale ou partielle (dosage du DPD à la visite d’inclusion).
  • Autre tumeur synchrone ou antérieure, à l’exception de : carcinome in situ du col utérin convenablement traité ; carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; cancer en rémission complète depuis > 5 ans.
  • Angor instable ou infarctus du myocarde ou AVC dans les 6 mois précédant le début de cette étude.
  • Intervalle QT/QTc anormal à l’ECG Baseline (réalisé dans le mois précédant la randomisation) ≥ à 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début de cette étude.
  • Administration concomitante de vaccins antiviraux vivants, atténués.
  • Administration concomitante de phénytoïne en prophylaxie.
  • Traitement antérieur de la maladie métastatique (en cas de précédente thérapie adjuvante, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et de la rechute doit être d’au moins 12 mois).
  • Traitement concomitant antitumoral non planifié (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie).
  • Patient non éligible au protocole Folforinox.
  • Traitement par Warfarine.
  • Patients traités par radiothérapie concomitante.
  • Participation en cours à une autre recherche interventionnelle.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Infection bactérienne connue non contrôlée.
  • Allergie connue aux principes actifs ou excipients des traitements de l’étude.
  • Allergie aux produits de contrastes iodés.
  • Patient non enclin et incapable de se conformer aux exigences du protocole.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.

Carte des établissements

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