Etude GFPC 01-14 : Etude de phase 2 multicentrique évaluant l’efficacité d’une radiothérapie stéréotaxique pulmonaire adjointe à une radio-chimiothérapie concomitante pour les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécables présentant une tumeur primitive périphérique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Pierre Fabre

Collaborations :

Groupe Français de Pneumo-Cancérologie (GFPC)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 30/12/2015
Nombre d'inclusions prévues : 70
Nombre effectif : 21 au 14/12/2017
Clôture effective le : 29/05/2019

Résumé

La radio-chimiothérapie (RT-CT) concomitante est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stades III non-résécables. Une des chimiothérapies présentant le meilleur rapport bénéfices/risques est l’association cisplatine-vinorelbine. La possibilité d’utiliser la vinorelbine orale à J1 et J8 couplée au cisplatine à J1 pour chaque cure pendant la radiothérapie conformationnelle a été démontrée dans l’essai VINCR. L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une radiothérapie stéréotaxique pulmonaire pour le traitement de la tumeur primitive périphérique en plus de la radio-chimiothérapie concomitante du cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécables. Tous les patients seront d’abord traités par radio-chimiothérapie comprenant une cure d’induction avec du cisplatine administré une fois par voie intraveineuse et de la vinorelbine par voie orale administrée deux fois à une semaine d’intervalle. Puis, en même temps que la radiothérapie, 3 semaines après la cure d’induction, les patients recevront trois nouvelles cures de chimiothérapie avec du cisplatine administré 1 fois toutes les 3 semaines et de la vinorelbine par voie orale une fois par semaines pendant 7 semaines. Les patients recevront également une radiothérapie conformationnelle 3D qui débutera 3 semaines après la cure de chimiothérapie d’induction. Elle sera administrée sur l’atteinte ganglionnaire médiastinale sans traiter la tumeur périphérique, en 33 fractions, à raison de 5 séances par semaine, pendant 6,5 semaines. La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) de la tumeur primitive périphérique débute dans un délai de 3 à 4 semaines après la fin de la radio-chimiothérapie. Elle est réalisée en 3 fractions un jour sur deux. Dans cette étude seront réalisés des évaluations suivantes : Bilan initial : - Antécédents médicaux et chirurgicaux pertinents, diagnostic complet et traitements préalables du cancer et examen clinique. - Bilan biologique, électrocardiogramme (ECG) (et échocardiographie si nécessaire), fibroscopie bronchique, scanner thoraco-abdomino-pelvien (TAP), imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale fortement recommandée ou scanner cérébral et tomographie par émission de positons (TEP). Suivi des patients : - Une visite de suivi avec examen clinique sera réalisée à 2 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois, 18 mois, 21 mois et 24 mois après la SBRT. - La tolérance sera évaluée en continu pendant toute la durée de l’étude. - Une évaluation tumorale sera réalisée avec : scanner TAP et IRM (ou scanner) cérébrale à 2 mois, TEP et IRM (ou scanner) cérébrale à 6 mois, explorations fonctionnelles respiratoires (EFR) à 6 mois, puis scanner TAP et IRM (ou scanner) cérébrale tous les 3 mois jusqu’à 2 ans de suivi post-SBRT.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2625
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02400424

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Ellen BLANC

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 29 67

http://www.centreleonberard.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique prospective évaluant l’efficacité d’une radiothérapie stéréotaxique pulmonaire adjointe à une radio-chimiothérapie concomitante pour les carcinomes bronchiques non à petites cellules de stade III non résécables présentant une tumeur primitive périphérique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée et multicentrique. Tous les patients sont traités par radio-chimiothérapie. Les patients reçoivent une cure d’une chimiothérapie d’induction par cisplatine IV à J1 et vinorelbine PO à J1 et J8. Puis, pendant la radiothérapie, les patients reçoivent 3 cures supplémentaires par cisplatine IV à J22, J43 et J64 et vinorelbine PO à J22, J29, J43, J50, J64 et J71. Les patients reçoivent également, à partir de J22, une radiothérapie conformationnelle 3D de 66 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 fractions par semaine pendant 6,5 semaines pour un total de 33 fractions. La radiothérapie est ciblée sur l’atteinte ganglionnaire médiastinale sans traiter la tumeur périphérique. Un scanner de dosimétrie est réalisé en position de traitement, avec injection dans toute la mesure du possible. Possibilité de fusion avec une TEP. Coupes jointives de 2-3 mm maximum. La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) de la tumeur primitive périphérique débute dans un délai de 3 à 4 semaines après la fin de la radio-chimiothérapie. La dose est de 54 Gy en 3 fractions, à J1, J3 et J5. Un scanner de dosimétrie sans injection 4D est réalisé en position de traitement, avec des coupes de 2 mm au maximum. Dans cette étude sont réalisés des évaluations suivantes : Bilan initial : - Antécédents médicaux et chirurgicaux pertinents, diagnostic complet et traitements préalables du cancer et examen clinique. - Bilan biologique, électrocardiogramme (ECG) (et échocardiographie si nécessaire), fibroscopie bronchique, scanner thoraco-abdomino-pelvien (TAP), imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale fortement recommandée ou scanner cérébral et tomographie par émission de positons (TEP). Suivi des patients : - Une visite de suivi avec examen clinique est réalisée à 2 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois, 18 mois, 21 mois et 24 mois post-SBRT. - La tolérance est évaluée en continu pendant toute la durée de l’étude. - Une évaluation tumorale est réalisée avec : scanner TAP et IRM (ou scanner) cérébrale à 2 mois, TEP et IRM (ou scanner) cérébrale à 6 mois, explorations fonctionnelles respiratoires (EFR) à 6 mois, puis scanner TAP et IRM (ou scanner) cérébrale tous les 3 mois jusqu’à 2 ans de suivi post-SBRT.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer en termes de contrôle locorégional l’adjonction d’une radiothérapie stéréotaxique sur la tumeur pulmonaire périphérique après chimio-radiothérapie concomitante médiastinale dans le traitement des CBNPC de stade III non-résécables présentant une tumeur primitive périphérique.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la survie globale.
  • Déterminer la survie sans progression.
  • Evaluer la toxicité.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
  • CBNPC avec un diagnostic histologique ou cytologique.
  • Stade III jugé non résécable : T1 ou T2 ou T3 de moins de 5 cm et N2 ou N3 (uniquement médiastin controlatéral ou sus claviculaire homolatéral).
  • Présence d’une tumeur primitive périphérique > 1 cm et < 5 cm.
  • Patient pouvant recevoir une radio-chimiothérapie concomitante : 1 cure d’induction puis 3 cures concomitantes de chimiothérapie par cisplatine et Navelbine® et une radiothérapie conformationnelle 3D délivrant 66 Gy en 33 fractions sur l’atteinte ganglionnaire médiastinale sans traiter la tumeur périphérique.
  • Traitement par SBRT (Stereotaxic Body Radiation Therapy) de la tumeur pulmonaire périphérique possible après relecture du scanner diagnostic initial par le radiothérapeute devant réaliser la SBRT.
  • Indice de performance ≥ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 x 10^9 /L, plaquettes ≥ 100 x10^9 /L, hémoglobine ≥ 9,5 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique totale < 1,5 x LNS, transaminases < 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique < 110 μmol/L, clairance de la créatinine > 60 mL/min.
  • VEMS > 1 litre ou ≥ 30% de la valeur théorique.
  • Contraception conforme aux RCPs
  • Patient affiliée à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du poumon à petites cellules ou carcinome neuroendocrine à grandes cellules.
  • Carcinome résécable chez un patient opérable.
  • Stade IVa avec pleurésie ou péricardite néoplasique.
  • Pathologie cardiaque instable nécessitant un traitement : insuffisance cardiaque congestive, angor d’effort, infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l’inclusion.
  • Pathologie pulmonaire interstitielle.
  • Passé ou concomitance d’un autre cancer (hors cancer basocellulaire de la peau et carcinome in situ du col utérin ou tout autre cancer traité par chirurgie seule datant de plus de 5 ans).
  • Atteinte ganglionnaire hilaire controlatérale.
  • Antécédent d’irradiation thoracique.
  • Amaigrissement ≥ 15 % du poids corporel dans les 3 mois précédant l’inclusion.
  • Contre-indication à une RT-CT concomitante.
  • Patient sous protection juridique.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de contrôle locorégional (pulmonaire et ganglionnaire) et taux de réponses métabolique complète.

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