Etude GIG-T : étude de phase 3 randomisée, évaluant l'efficacité de la thromboprophylaxie par héparine de bas poids moléculaire chez des patients avec une tumeur germinale de bon pronostic ou de pronostic intermédiaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur de lignée germinale de pronostic bon à intermédiaire

Spécialité(s) :

  • Soins de Support

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Groupe d’Etude des Tumeurs Uro-Génitales (GETUG)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 17/10/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 387
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

Un événement thromboembolique est une thrombose veineuse profonde (symptomatique ou non), aussi appelée phlébite, ou une embolie pulmonaire. Il s'agit d'un caillot de sang qui vient obstruer la circulation sanguine dans le membre ou l'organe concerné. L'association entre cancer et thrombose est connue depuis de nombreuses années, la thrombose pouvant être la première manifestation d'un cancer encore non diagnostiqué, et les traitements anticancéreux pouvant également induire des thromboses, particulièrement les chimiothérapies à base de cisplatine. Un score de prédiction de thrombose en cas de cancer est validé depuis 2008 et les recommandations internationales prévoient que pour certains cas de cancers ou certaines associations de traitements anticancéreux, une thromboprophylaxie, c'est à dire un traitement anticoagulant préventif, soit mis en place.  Toutefois, les individus qui ont un cancer des cellules germinales et qui ne sont pas hospitalisés ne sont pas dans l'indication d'une thromboprophylaxie, et ce alors qu'il a été démontré qu'un événement thromboembolique survenait chez 8 à 10% d'entre eux. L'équipe à l'initiative de l'étude GIG-T a par le passé déjà prouvé que les patients avec un cancer des cellules germinales recevant une chimiothérapie de première ligne à base de cisplatine présentaient un risque plus élevé d'avoir une thrombose. Aussi, ils se proposent dans cette étude de phase 3 d'étudier l'efficacité d'une thromboprophylaxie chez ces mêmes patients. Pour cela, à leur inclusion, les patients avec un bon pronostic selon l'échelle IGCCCCG, seront juste suivis sans intervention particulière, et les patients avec un pronostic intermédiaire seront eux randomisés aléatoirement dans un groupe avec thromboprophylaxie par enoxaparine (une héparine de bas poids moléculaire) qui est la thromboprophylaxie dite de référence dans le cadre du cancer ou dans un groupe sans aucun traitement, ce qui est la prise en charge dite "de référence". Les patients qui recevront la thromboprophylaxie recevront leur traitement de leur étape de randomisation jusqu'à 6 semaines après la fin de leur dernière session de chimiothérapie (ou jusqu'à la chirurgie d'ablation des masses résiduelles le cas échéant). Les deux groupes de patients seront suivis normalement, et tout événement thromboembolique, symptomatique ou non, sera documenté et confirmé par un comité indépendant qui ne connaîtra pas le groupe de randomisation des patients. A l'issue de l'étude, la proportion de patients avec thrombose sera comparée entre les deux groupes, pour confirmer ou non l'efficacité du traitement. Des critères dits secondaires permettront aussi de documenter les effets secondaires possibles, et donc la balance dite "bénéfice/risque" pour le patient mais aussi le rapport coût/efficacité pour l'organisation des soins. Enfin, d'autres paramètres biologiques et cliniques seront évalués pour évaluer s'il est possible d'affiner le pronostic thrombotique et donc de mieux cibler les patients qui devraient bénéficier d'une thromboprophylaxie.

Population cible

  • Type de cancer : prévention
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005240
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502426-41-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05874063

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : prévention
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Thromboprophylaxis in good and interemediate prognosis advanced germ cell tumors

Résumé à destination des professionnels : L'étude GIG-T est une étude multicentrique de phase 3 évaluant l'efficacité d'une thromboprophylaxie par enoxaparine chez les patients avec un cancer des cellules germinales et qui doivent initier une chimiothérapie par cisplatine. En effet, à ce jour ces patients ne bénéficient pas du traitement en soin courant s'agissant de patients non hospitalisés, et pas identifiés comme à risque élevé de thrombose par le score de Khorana publié en 2008 ou les recommandations de l'ESMO. L'étude a une part observationnelle pour les patients qui ont un pronostic qualifié de "bon" selon l'échelle IGCCCCG, et une part interventionnelle randomisée contrôlée pour les patients avec un pronostic intermédiaire selon la même échelle. Les patients qui entrent dans le cadre de la randomisation seront randomisés selon 2 bras :  - Bras A : bras contrôle sans aucun traitement - Bras B : bras traité avec enoxaparine du jour de la randomisation jusqu'à 6 semaines après la fin du dernier cycle de chimiothérapie (ou de la chirurgie de résection des masses résiduelles le cas échéant). Les événements thromboemboliques seront documentés par le centre, et confirmés par un comité indépendant qui se basera sur les éléments cliniques et biologiques à leur disposition, sans que ce comité sache dans quel bras le patient a été randomisé. A la fin de l'étude, la proportion d'événements thromboemboliques dans le groupe thromboprophylaxie sera comparée aux autres groupes, afin d'évaluer l'efficacité de ce traitement. Les critères secondaires s'attacheront bien sûr à documenter les événements indésirables tels que les saignements afin d'avoir une estimation claire de la balance bénéfice/risque de ce traitement prophylactique, mais aussi de pouvoir analyser le rapport coût / efficacité de cette thromboprophylaxie par rapport à son incidence et son coût de prise en charge et les frais associés à la prise du traitement. L'étude permettra aussi de confirmer ou d'évaluer la valeur pronostique d'événements thromboemboliques de certaines variables cliniques ou biologiques déjà identifiés ou déterminés.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité d’une thromboprophylaxie par une Héparine de Bas Poids Moléculaire (HBPM) dans la prévention des évènements thromboemboliques veineux dans un groupe de patients avec tumeur germinale métastatique devant recevoir une chimiothérapie par cisplatine.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la tolérance à la thromboprophylaxie.
  • Evaluer la balance bénéfice/risque de la prophylaxie.
  • Analyser le rapport coût/efficacité de la thromboprophylaxie
  • Confirmer la valeur pronostique d'événements thromboembolique de certains facteurs de risques pré-identifiés.
  • Evaluer la valeur pronostique d'événements thromboembolique d'autres variables cliniques ou biologiques pré-déterminées

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic d'une tumeur de lignée germinale de pronostic bon à intermédiaire (échelle IGCCCCG).
  • Devant recevoir une chimiothérapie de première ligne à la cisplatine.
  • Absence de traitement cytotoxique antérieur.
  • Pour les patients qui seront randomisés (à haut risque thromboembolique) : lactate déshydrogénase >1 LNS .
  • Pour les patients qui seront randomisés (à haut risque thromboembolique) : et /ou surface corporelle > 1,9.
  • Pour les patients qui seront randomisés (à haut risque thromboembolique) : et/ou ganglions lymphatiques rétropéritonéaux de grand axe > 5cm.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastase cérébrale.
  • Antécédent d'événement thromboembolique.
  • Traitement par anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire.
  • Fonction rénale défaillante : clairance de la créatinine < 50mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
  • Hypersensibilité à l'enoxaparine sodique, à l'héparine ou ses dérivés incluant d'autres héparines de bas poids moléculaire (HBPM) ou à des excipients.
  • Intervention chirurgicale majeure (durée > 45 min entre l'ouverture et la fermeture de la chirurgie) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou prévue au cours de l'étude.
  • Hypertension artérielle sévère non contrôlée (tension artérielle systolique > 180 mmHg ou tension artérielle diastolique > 110 mmHg).
  • Compte plaquettaire faible (< 100 G/L) ou antécédent de thrombopénie induite par l'héparine.
  • Saignement actif cliniquement significatif.
  • Affection à haut risque hémorragique dont : accident vasculaire cérébral hémorragique récent ; ulcère gastro-intestinal ; tumeur maligne à haut risque hémorragique ; chirurgie cérébrale ; rachidienne ou ophtalmique récente ; varices oesophagiennes connues ou suspectées ; malformations artério-veineuses ; anévrismes vasculaires ou anomalies vasculaires majeures intraspinales ou intracérébrales.
  • Maladie métastatique étendue à haut risque hémorragique (ex : choriocarcinome gestationnel).
  • Participation à une autre étude avec un produit à l'étude dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou au cours de l'étude sauf accord du promoteur.
  • Personne privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative,
  • Personne faisant l'objet d'une mesure de protection juridique ou hors d'état d'exprimer son consentement.
  • Affections à haut risque hémorragique, y compris accident vasculaire cérébral hémorragique récent, ulcère gastro-intestinal, présence d'une tumeur maligne à haut risque hémorragique, chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmique récente, varices oesophagiennes connues ou suspectées, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires ou anomalies vasculaires majeures intraspinales ou intracérébrales.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients développant un événement thromboembolique veineux (critère composite : thrombose veineuse symptomatique ou asymptomatique ou embolie pulmonaire ou décès inexpliqué) entre l'étape de randomisation et jusqu'à 6 semaines après l'initiation du dernier cycle de chimiothérapie (ou jusqu'à la chirurgie d'ablation des masses résiduelles). L'événement sera confirmé par un comité indépendant qui n'aura pas d'information sur le bras dans lequel le patient aura été randomisé.

Carte des établissements