Étude GIMEMA-AML-14A: étude de phase 1-2, randomisée, évaluant la combinaison de la clofarabine et d’un traitement standard d’induction de la rémission, chez des patients adultes ayant une leucémie myéloïde de risque intermédiaire ou de mauvais risque, ou une myélodysplasie de haut risque.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance, la sécurité d’emploi et l’activité préliminaire d’un traitement associant de la clofarabine à l'idarubicine et à la cytarabine, chez des patients adultes ayant une leucémie myéloïde de risque intermédiaire ou de haut risque, ou une myélodysplasie de haut risque. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement comprenant des doses croissantes de clofarabine, administré en perfusion intraveineuse pendant une heure, un jour sur deux, pendant dix jours, associé à de l'idarubicine en perfusion intraveineuse pendant cinq minutes, un jour sur deux pendant 5 jours, et de la cytarabine en perfusion intraveineuse continue de dix jours. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais les doses croissantes de clofarabine seront administrées en bolus de dix minutes, un jour sur deux, pendant dix jours. Dans le cadre de cette étude, différentes doses des traitements seront testées jusqu’à l’obtention de la dose la mieux adaptée. Les patients recevront un traitement de consolidation par cytarabine en perfusion intraveineuse pendant deux heures, toutes les douze heures au premier jour et au sixième jour et de l’idarubicine en perfusion intraveineuse pendant cinq minutes une fois par jour, au quatrième jour, au cinquième jour puis au sixième jour. Après la fin du traitement de l'étude, les patients seront suivis régulièrement pendant douze mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2198
• EudraCT/ID-RCB : 2006-004912-28
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00838240

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : La clofarabine en combinaison avec un traitement standard d’induction de la rémission (AraC et idarubicine) chez les patients de 18 à 60 ans avec une leucémie myéloïde de risque intermédiaire ou mauvais risque non traitée, ou une myélodysplasie de haut risque. (AML-14A Trial)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : Les patients reçoivent un traitement comprenant des doses croissantes de clofarabine en perfusion IV pendant 1 heure à J2, J4, J6, J8 et J10 associé à de l'idarubicine en perfusion IV pendant 5 minutes à J1, J3 et J5 et de la cytarabine en perfusion IV en continu de J1 à J10. - Bras B : Les patients reçoivent un traitement par idarubicine et cytarabine selon les mêmes modalités que dans le bras A. Les patients reçoivent également des doses croissantes de clofarabine en perfusion IV administrée en bolus de 10 minutes à J2, J4, J6, J8 et J10. La clofarabine est administrée selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par pallier. Les patients reçoivent un traitement de consolidation par cytarabine en perfusion IV pendant deux heures toutes les 12 heures à J1 et J6 et de l’idarubicine en perfusion IV pendant 5 minutes une fois par jour à J4, J5 et J6. Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis régulièrement pendant 12 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Évaluer la toxicité (CTCAE v3.0). Phase 2 : Évaluer le taux de réponse au traitement.

Objectifs secondaires :

• Phase 2 : Évaluer la toxicité (CTCAE v3.0).
• Phase 1 : Évaluer le taux de réponse au traitement.
• Évaluer la durée de la survie.
• Évaluer la durée de la survie de rémission complète (CR) avec taux de récupération hématopoïétique incomplète (CRI).
• Évaluer la survie sans maladie.
• Évaluer l’incidence de rechute et l'incidence de décès chez les patients en rémission complète (CR) et les patients en récupération hématopoïétique incomplète (CRI).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) primaire ou secondaire, y compris LAM après myélodysplasie. (blastes médullaires ≥ 20% par aspiration de moelle osseuse ou par biopsie).
• Myélodysplasie à risque élevé (blastes de la moelle osseuse ≥ 10 % par aspiration de moelle osseuse ou une biopsie).
• Tous les groupes cytogénétiques autorisés, sauf pour ce qui suit : translocation (15;17), translocation (8;21) ou inversion(16) et une numération des globules blancs au moment du diagnostic de < 100 000/µL.
• Pas de leucémie myéloïde chronique en crise blastique ou de LAM survenant après un syndrome myéloprolifératif.
• Fonction hépatique: transaminases ≤ 3 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,0 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire > 60 mL/min.
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, à l’entrée de l’étude et pendant toute la durée de l’étude, et au moins 3 mois après l’achèvement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Leucémie promyélocytaire aiguë.
• Leucémie du système nerveux central.
• Autre cancer concomitant.
• Infection active non contrôlée.
• Maladie cardiovasculaire concomitante sévère, insuffisance cardiaque congestive.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Sérologie VIH active.
• Femmes enceintes ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Toxicité (CTCAE v3.0). Phase 2 : Taux de réponse.