Étude GIST: étude de phase 1/2 évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de l'inhibiteur oral KIT THE-630, chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées.

Résumé

Le médicament testé dans cette étude s'appelle THE-630, un inhibiteur de la tyrosine kinase KIT administré par voie orale. L'étude sera menée en deux parties : une phase d'escalade de dose, suivie d'une phase d'expansion. La population de patients de la phase initiale d'escalade de dose (phase 1) de l'essai comprendra des patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques. Les patients doivent avoir une progression de la maladie ou être intolérants au traitement par imatinib et avoir également reçu au moins l'un des éléments suivants : sunitinib, regorafenib, ripretinib ou avapritinib. L'objectif principal de la phase d'escalade de dose est de déterminer le profil de sécurité du THE-630 oral, y compris les toxicités limitant la dose (DLT), la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Une fois la dose recommandée déterminée dans la phase d'escalade, la phase d'expansion (phase 2) recrutera 3 cohortes de patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques définis par un traitement antérieur : Cohorte 1 : patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques qui ont progressé ou sont intolérants à l'imatinib, au sunitinib, au regorafenib et au ripretinib (≥ 5e ligne). Cohorte 2 : patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques qui ont progressé ou sont intolérants à l'imatinib, au sunitinib et à 0 à 1 lignes de traitement supplémentaires dans le contexte avancé/métastatique (3e à 4e ligne). Cohorte 3 : patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques qui ont progressé ou sont intolérants à l'imatinib (y compris dans le contexte adjuvant) et qui n'ont pas reçu de traitement systémique supplémentaire pour GIST avancé (2e ligne). L'innocuité et la tolérance du THE-630 administré par voie orale continueront d'être évaluées dans les cohortes d'expansion. Cependant, l'objectif principal de la composante d'expansion de l'essai est d'évaluer l'activité antitumorale du THE-630 dans ces populations de patients atteints de GIST.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005373
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502087-21-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05160168

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2 Study of the Safety, Pharmacokinetics and Anti-Tumor Activity of the Oral KIT Inhibitor THE-630 in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)

Résumé à destination des professionnels : Le médicament testé dans cette étude s'appelle THE-630, un inhibiteur de la tyrosine kinase KIT administré par voie orale. L'étude sera menée en deux parties : une phase d'escalade de dose, suivie d'une phase d'expansion. La population de patients de la phase initiale d'escalade de dose (phase 1) de l'essai comprendra des patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques. Les patients doivent avoir une progression de la maladie ou être intolérants au traitement par imatinib et avoir également reçu au moins l'un des éléments suivants : sunitinib, regorafenib, ripretinib ou avapritinib. L'objectif principal de la phase d'escalade de dose est de déterminer le profil de sécurité du THE-630 oral, y compris les toxicités limitant la dose (DLT), la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Une fois la dose recommandée déterminée dans la phase d'escalade, la phase d'expansion (phase 2) recrutera 3 cohortes de patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques définis par un traitement antérieur : Cohorte 1 : patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques qui ont progressé ou sont intolérants à l'imatinib, au sunitinib, au regorafenib et au ripretinib (≥ 5e ligne). Cohorte 2 : patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques qui ont progressé ou sont intolérants à l'imatinib, au sunitinib et à 0 à 1 lignes de traitement supplémentaires dans le contexte avancé/métastatique (3e à 4e ligne). Cohorte 3 : patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques qui ont progressé ou sont intolérants à l'imatinib (y compris dans le contexte adjuvant) et qui n'ont pas reçu de traitement systémique supplémentaire pour GIST avancé (2e ligne). L'innocuité et la tolérance du THE-630 administré par voie orale continueront d'être évaluées dans les cohortes d'expansion. Cependant, l'objectif principal de la composante d'expansion de l'essai est d'évaluer l'activité antitumorale du THE-630 dans ces populations de patients atteints de GIST.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIRT) tels qu'évalués par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Pour les cohortes de la phase d'escalade de dose (phase 1) : avoir un GIST non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; avoir progressé ou être intolérant au traitement par imatinib et avoir également reçu au moins l'un des éléments suivants : sunitinib, régorafénib, ripretinib ou avapritinib.
• Cohorte 1 : Trouvez un GIST non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; avez progressé sous imatinib, sunitinib, regorafenib et ripretinib ou êtes intolérants à ces traitements.
• Cohorte 2 : Trouvez un GIST non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; avez progressé sous imatinib et sunitinib ou êtes intolérants à ces traitements. Les patients de cette cohorte sont autorisés à avoir reçu jusqu'à 1 ligne de traitement supplémentaire dans le contexte avancé/métastatique.
• Cohorte 3 : Trouvez un GIST non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; avez progressé sous imatinib ou êtes intolérants à ce traitement (y compris dans le contexte adjuvant) ; n'avez pas reçu de traitement systémique supplémentaire pour un GIST avancé.
• Avoir au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1 modifié.
• Avoir des tissus d'archives ou de biopsie tumorale nouvelle disponibles pour les soumettre à des tests mutationnels. Les patients sans tissus d'archives appropriés disponibles peuvent être discutés avec le moniteur médical de l'étude et approuvés pour l'inscription au cas par cas.
• Avoir un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie par le protocole.
• Fonction de la moelle osseuse adéquate telle que définie par le protocole.
• Pour les patientes en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une forme de contraception hautement efficace avec leurs partenaires sexuels, comme défini dans le protocole de l'étude. Les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser des préservatifs et leurs partenaires utiliseront des méthodes contraceptives hautement efficaces, comme défini dans le protocole de l'étude.
• Toutes les toxicités du traitement antérieur ont disparu à un grade ≤1 selon le NCI CTCAE v5.0, ou ont disparu à la valeur initiale, au moment de la première dose du médicament à l'étude. Remarque : l'alopécie de grade > 1 liée au traitement, la neuropathie périphérique de grade 2 liée au traitement et l'hypothyroïdie de grade 2 liée au traitement sous une dose stable de traitement de substitution d'hormones thyroïdiennes sont autorisées si elles sont jugées irréversibles.
• Le patient ou le tuteur légal, si les autorités réglementaires locales l'autorisent, a signé et daté le consentement éclairé indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées et aux procédures de l'étude.