Étude GO40987: étude de phase 1, multicentrique, menée à court terme en préopératoire en ouvert sur le GDC-9545, chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes ce qui est une situation encore plus menaçante : on parle alors de métastases. GDC-9545 est un dégradeur/réducteur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERD) disponible par voie orale, avec une activité antinéoplasique potentielle. Après administration orale, le SERD GDC-9545 cible et se lie spécifiquement au récepteur d'œstrogène (ER) et induit un changement de conformation qui favorise la dégradation de l'ER. Cela empêche la signalisation à médiation ER et inhibe à la fois la croissance et la survie des cellules cancéreuses exprimant ER. L’objectif de cette étude est d’évaluer la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, la sécurité et l’activité biologique du GDC-9545 chez des patientes ayant un cancer du sein de stade I-III ER positif et HER2 négatif opérable. Les patientes recevront du GDC-9545 par voie orale, une fois par jour du premier jour jusqu’au jour de l’intervention chirurgicale (15ème jour plus ou moins 2 jours).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4019
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003798-85
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03916744

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I, multicentrique, menée à court terme en préopératoire en ouvert sur le GDC-9545 chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patientes reçoivent du GDC-9545 PO, une fois par jour de J1 jusqu’au jour de l’intervention chirurgicale (J15 +/- 2J).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la prolifération des cellules tumorales mesurée par l’expression de Ki67 entre le pré et le post-traitement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le nombre de patientes ayant eu au moins un effet indésirable (NCI-CTCAE v5.0).
• Evaluer la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique, la température corporelle, le temps de prothrombine (TP), le temps de prothrombine partiellement activé (TPPa) et l’INR entre le pré et post traitement.
• Evaluer le nombre de patientes ayant eu des anomalies de laboratoire dans les tests d’hématologie par grade le plus élevé selon le NCI-CTCAE V5.0.
• Evaluer le nombre de patientes présentant des anomalies de laboratoire dans les tests de chimie du sang par grade le plus élevé selon le NCI-CTCAE V5.0.
• Evaluer la concentration plasmatique du GDC-9545 à l’équilibre.

Critères d’inclusion :

• Femme d’âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement avec une tumeur primaire ≥ 1,5 cm en largeur, stade I-III opérable.
• Pas de métastases à distance documentée.
• Tumeur ER+/HER2-.
• Eligible pour une intervention chirurgicale primaire.
• Postménopause.
• Soumission d'un échantillon représentatif de tissu tumoral.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction des organes adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Diagnostic de cancer du sein inflammatoire.
• Diagnostic de cancer du sein bilatéral.
• Pathologie inflammatoire de l’estomac ou diarrhée chronique, syndrome de l’estomac court, ou intervention chirurgicale gastrointestinale haute telle que la résection gastrique.
• Antécédent d’alcoolisme ou de cirrhose.
• Antécédent d’une diathèse hémorragique ou d’une coagulopathie documentée.
• Antécédent ou présence d’une bradycardie symptomatique ou syndrome du sinus malade.
• Fréquence cardiaque ≤ 55 battements par minutes.
• Antécédent ou présence d’une ECG anormal cliniquement significatif du point de vue de l’investigateur, incluant un bloc de branche complet du faisceau gauche, un bloc cardiaque ûd deuxième ou troisième degré des preuves d’un infarctus du myocarde antérieur.
• QTc > 470 msec démontré par au minimum 2 ECG > 30 min d’intervalle.
• Historique des dysrythmies ventriculaires ou facteurs de risque de dysrythmies ventriculaires tels que les maladies cardiaques structurelles, les maladies coronariennes, les anomalies électrolytiques cliniquement significatives ou les antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long.
• Antécédent ou présence d’un hypothyroïdisme incontrôlé.
• Toute autre maladie, dysfonction métabolique, trouvée lors d’un examen clinique, ou lors de résultats d’analyse, qui du point de vue de l’investigateur, peut contre-indiquer l’utilisation du GDC-9545, affecter l’interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications.
• Diagnostic d’un second cancer dans les 3 ans précédant le traitement à l’étude (sauf selon les cas, du col de l’utérus traité, du carcinome cutané non mélanique ou du cancer de l’utérus au stade I).
• Traitement par une hormonothérapie de substitution.
• Traitement antérieur systémique ou local pour le cancer du sein primaire actuellement en étude.
• Traitement concomitant avec un autre médicament expérimental ou une participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l’entrée dans l’étude.
• Traitement par thérapie anticancéreuse systémique.
• Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines précédant le screening.
• Tout traitement augmentant l’intervalle QT.
• Toute condition nécessitant des anticoagulants comme la warfarine, l’héparine ou les traitements thrombolytiques.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le screening.
• Antécédent d’allergie au GDC-9545 ou à l’un de ses excipients.
• Autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit de recherche ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• Autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit de recherche ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Expression de Ki67.