Étude GS-US-313-1090 : étude de phase 1b évaluant la sécurité et la tolérance de l’idélalisib en monothérapie et en association avec du rituximab, de l’ifosfamide, du carboplatine et de l’étoposide (RICE) chez des enfants ayant un lymphome diffus à grandes cellules B ou un lymphome médiastinal à cellules B.

Résumé

Un lymphome est un cancer du système lymphatique, le principal élément du système immunitaire de l'organisme. C'est une maladie qui implique des cellules de la famille des globules blancs, appelées lymphocytes. La chimiothérapie RICE (rituximab, ifosfamide, carboplatine, étoposide) est une association de plusieurs molécules indiquées dans le cadre de lymphome à cellules B. Le rituximab agit en se liant à la cellule cancéreuse pendant que l’ifosfamide, le carboplatine et l’étoposide agissent sur l’ADN de cette même cellule. L’idélalisib agit en inhibant les voies responsables de la prolifération, la survie, la migration et la rétention des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de l’idélalisib en monothérapie et en association avec du rituximab, de l’ifosfamide, du carboplatine et de l’étoposide (RICE) chez des enfants ayant un lymphome diffus à grandes cellules B ou un lymphome médiastinal à cellules B. Les patients seront répartis en 2 groupes selon leur âge. Tous les patients recevront de l’idélalisib à dose croissante 1 fois le premier jour puis 2 fois par jour seul pendant 21 jours, puis recevront de l’idélalisib 2 fois par jour en association avec du rituximab le premier et le troisième jour de chaque cure, de l’ifosfamide et de l’étoposide 1 fois par jour pendant 3 jours à partir du troisième jour de chaque cure et du carboplatine le troisième jour de chaque cure. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines pendant 1 an maximum en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 5 ans maximum.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 1 an et 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3490
• EudraCT/ID-RCB : 2017-001468-39
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03349346

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1b trial evaluating idelalisib in children and adolescents with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma or mediastinal B-cell lymphoma in combination with RICE.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 cohortes selon leur âge. Tous les patients reçoivent de l’idélalisib PO en escalade de dose 1 fois à J1 puis 2 fois par jour à partir de J2 en monothérapie pendant 20 jours puis reçoivent de l’idélalisib PO 2 fois par jour en association avec du rituximab en IV à J1 et J3, de l’ifosfamide en IV à J3, J4 et J5, du carboplatine en IV à J3 et de l’étoposide en IV à J3, J4 et J5. Le traitement est répété toutes les 3 semaines pendant 1 an maximum en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients sont suivis pendant 5 ans maximum.

Objectif(s) principal(aux) : - Évaluer la sécurité, la tolérance et les paramètres pharmacocinétiques de l’idélalisib en monothérapie. - Évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire selon les critères Sandlund 2015 de l’idélalisib en monothérapie et en association. - Déterminer les doses recommandées pour la phase 2.

Objectifs secondaires :

• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de l’idélalisib pendant le traitement combiné.
• Évaluer les analyses exploratoires des biomarqueurs pendant le traitement par idélalisib en monothérapie.
• Évaluer la palatabilité et l’acceptabilité de l’idélalisib en comprimés dispersibles.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 1 an et < 18 ans.
• Lymphome diffus à grandes cellules B ou lymphome médiastinal à cellules B confirmé histologiquement selon la classification 2008 de l’Organisation mondiale de la santé pour les tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes.
• Maladie en rechute ou réfractaire.
• Maladie mesurable ou évaluable par des examens d’imagerie ou des analyses de moelle osseuse.
• Indice de Karnofsky ≥ 60 % pour les patients âgés de > 16 ans ou indice de Lansky ≥ 60 % pour les patients âgés ≤ 16 ans.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1,73 m² (formule de Schwartz).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (≥ 20 x 10^9/L en cas d’atteinte médullaire), hémoglobine ≥ 8 mg/dL.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
• Test de grossesse sérique négatif pour les patientes susceptibles d’être enceintes.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Signes d’infection virale, fongique ou bactérienne systémique au moment du début du traitement de l’étude.
• Pneumopathie d’origine médicamenteuse antérieure ou actuelle.
• Maladie inflammatoire de l’intestin antérieure ou actuelle.
• Obstruction des voies urinaires ou inflammation de la vessie urinaire (cystite).
• Lymphome actif connu du système nerveux central ou méningé.
• Traitement antérieur par ifosfamide, carboplatine et étoposide, avec ou sans anticorps anti-CD20.
• Traitement en cours par d’autres médicaments anticancéreux ou expérimentaux.
• Greffe antérieure d’organe solide.
• Allogreffe de cellules souches dans les 60 jours précédents ou maladie active aiguë du greffon contre l’hôte (GVH) de grade ≥ 3.
• Antécédents d’hypersensibilité à l’un des composants de RICE.
• Hypersensibilité connue à l’idélalisib, à ses métabolites ou aux excipients de la formulation.
• Sérologie VIH, CMV, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Taux d’incidence de toxicités limitant la dose. - Taux de patients ayant des effets indésirables, des effets indésirables graves, des effets indésirables causant une interruption du traitement par idélalisib, une réduction de la dose d’idélalisib ou la mort.