Étude GS-US-548-5916 : étude de phase 2, randomisée, évaluant une thérapie combinée au magrolimab, chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

Résumé

Les objectifs de cette étude clinique sont de connaître l'innocuité, la tolérabilité, la posologie et l'efficacité du médicament à l'étude, le magrolimab en association avec d'autres thérapies anticancéreuses chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC). - Cohorte de sécurité 1 : Patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) métastatique ou non résécable, localement récurrent, quel que soit le statut du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1). Les patients reçoivent : du magrolimab, du pembrolizumab au jour 1, du 5-FU 2/jour des jours 1 à 4 et une chimiothérapie au platine (cisplatine, carboplatine). Les patients reçoivent le traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, selon la première éventualité, et ne modifieront pas leur dose de magrolimab une fois la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée. Chaque cycle dure 21 jours. - Cohorte de rodage de sécurité 2 : Patients ayant un cancer squameux de la tête et du cou localement avancé/métastatique, quel que soit le statut PD-L1, qui ont déjà été traités avec au moins 1 et pas plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur. Les patients reçoivent du magrolimab et du doccétaxel au Jour 1 jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, selon la première éventualité, et ne modifieront pas leur dose de magrolimab une fois le RP2D déterminé. Chaque cycle dure 21 jours. -Cohorte de sécurité préalable à l'expansion : Patients ayant un cancer squameux de la tête et du cou métastatique ou non résécable, localement récurrent avec un score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥ 1 reçoivent du magrolimab et du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle. Les participants continueront le traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, selon la première éventualité, et ne modifieront pas leur dose de magrolimab une fois le RP2D déterminé. Chaque cycle dure 21 jours. - Phase 2 : Les patients seront répartis en 2 cohortes en fonction de leur indication. Les patients de la cohorte 1 (HNSCC métastatique ou non résécable et localement récurrent, quel que soit le statut PD-L1) sont randomisés en 3 bras : 1- Phase 2 Cohorte 1 (Bras A) : les patients recevront du magrolimab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans la cohorte de sécurité 1, du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle, du 5-FU du Jours 1 à 4 de chaque cycle et une chimiothérapie au platine (cisplatine/carboplatine). Chaque cycle dure 21 jours. Le magrolimab sera poursuivi jusqu'à la perte du bénéfice clinique, une toxicité inacceptable ou le décès. Le traitement par pembrolizumab sera administré jusqu'à 24 mois ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité. La chimiothérapie au 5-FU et au platine sera administrée jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité. 2- Phase 2 Cohorte 1 (Bras B) ; les patients reçoivent du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle, du 5-FU les jours 1 à 4 de chaque cycle et une chimiothérapie au platine. (cisplatine/carboplatine) Chaque cycle dure 21 jours. Le traitement par pembrolizumab est administré jusqu'à 24 mois ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable.. La chimiothérapie au 5-FU et au platine sera administrée jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable. 3-Phase 2 Cohorte 1 (Bras C) : les patients reçoivent du magrolimab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans la cohorte de sécurité initiale 1, du zimberelimab le jour 1 de chaque cycle, du 5-FU les jours 1 à 4 de chaque cycle et une chimiothérapie au platine (cisplatine/carboplatine). Chaque cycle dure 21 jours. Le magrolimab sera poursuivi jusqu'à la perte du bénéfice clinique, une toxicité inacceptable ou le décès. Le traitement par Zimberelimab sera administré jusqu'à 24 mois ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable. La chimiothérapie au 5-FU et au platine sera administrée jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable. - Phase 2 Cohorte 2 : patients atteints d'un HNSCC métastatique ou non résécable, localement récurrent avec un score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥ 1. Ces patients recevront du magrolimab au RP2D déterminé dans la cohorte de sécurité 1 et du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle. Chaque cycle dure 21 jours. Le magrolimab sera poursuivi jusqu'à la perte du bénéfice clinique, une toxicité inacceptable ou le décès. Le traitement par pembrolizumab sera administré jusqu'à 24 mois ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable. - Phase 2 Cohorte 3 : patients atteints d'un HNSCC localement avancé/métastatique, quel que soit leur statut PD-L1, qui ont été précédemment traités avec au moins 1 et pas plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur. Ces patients recevront du magrolimab au RP2D déterminé dans la cohorte de sécurité initiale 2 et du docétaxel le jour 1 de chaque cycle. Chaque cycle dure 21 jours. Le magrolimab et le docétaxel seront poursuivis jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou décès.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005025
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005708-20
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04854499

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2 Study of Magrolimab Combination Therapy in Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Résumé à destination des professionnels : Les objectifs de cette étude clinique sont de connaître l'innocuité, la tolérabilité, la posologie et l'efficacité du médicament à l'étude, le magrolimab en association avec d'autres thérapies anticancéreuses chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC). - Cohorte de sécurité 1 : Patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) métastatique ou non résécable, localement récurrent, quel que soit le statut du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1). Les patients reçoivent : du magrolimab, du pembrolizumab à J1, du 5-FU 2/jour de J1 à J4 et une chimiothérapie au platine (cisplatine, carboplatine). Les patients reçoivent le traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, selon la première éventualité, et ne modifieront pas leur dose de magrolimab une fois la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée. Chaque cycle dure 21 jours. - Cohorte de rodage de sécurité 2 : Patients ayant un cancer squameux de la tête et du cou localement avancé/métastatique, quel que soit le statut PD-L1, qui ont déjà été traités avec au moins 1 et pas plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur. Les patients reçoivent du magrolimab et du doccétaxel à J1 jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, selon la première éventualité, et ne modifieront pas leur dose de magrolimab une fois le RP2D déterminé. Chaque cycle dure 21 jours. -Cohorte de sécurité préalable à l'expansion : Patients ayant un cancer squameux de la tête et du cou métastatique ou non résécable, localement récurrent avec un score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥ 1 reçoivent du magrolimab et du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle. Les participants continueront le traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, selon la première éventualité, et ne modifieront pas leur dose de magrolimab une fois le RP2D déterminé. Chaque cycle dure 21 jours. - Phase 2 : Les patients seront répartis en 2 cohortes en fonction de leur indication. Les patients de la cohorte 1 (HNSCC métastatique ou non résécable et localement récurrent, quel que soit le statut PD-L1) sont randomisés en 3 bras : 1- Phase 2 Cohorte 1 (Bras A) : les patients recevront du magrolimab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans la cohorte de sécurité 1, du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle, du 5-FU du Jours 1 à 4 de chaque cycle et une chimiothérapie au platine (cisplatine/carboplatine). Chaque cycle dure 21 jours. Le magrolimab sera poursuivi jusqu'à la perte du bénéfice clinique, une toxicité inacceptable ou le décès. Le traitement par pembrolizumab sera administré jusqu'à 24 mois ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité. La chimiothérapie au 5-FU et au platine sera administrée jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité. 2- Phase 2 Cohorte 1 (Bras B) ; les patients reçoivent du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle, du 5-FU les jours 1 à 4 de chaque cycle et une chimiothérapie au platine. (cisplatine/carboplatine) Chaque cycle dure 21 jours. Le traitement par pembrolizumab est administré jusqu'à 24 mois ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable.. La chimiothérapie au 5-FU et au platine sera administrée jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable. 3-Phase 2 Cohorte 1 (Bras C) : les patients reçoivent du magrolimab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans la cohorte de sécurité initiale 1, du zimberelimab le jour 1 de chaque cycle, du 5-FU les jours 1 à 4 de chaque cycle et une chimiothérapie au platine (cisplatine/carboplatine). Chaque cycle dure 21 jours. Le magrolimab sera poursuivi jusqu'à la perte du bénéfice clinique, une toxicité inacceptable ou le décès. Le traitement par Zimberelimab sera administré jusqu'à 24 mois ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable. La chimiothérapie au 5-FU et au platine sera administrée jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable. - Phase 2 Cohorte 2 : patients atteints d'un HNSCC métastatique ou non résécable, localement récurrent avec un score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥ 1. Ces patients recevront du magrolimab au RP2D déterminé dans la cohorte de sécurité 1 et du pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle. Chaque cycle dure 21 jours. Le magrolimab sera poursuivi jusqu'à la perte du bénéfice clinique, une toxicité inacceptable ou le décès. Le traitement par pembrolizumab sera administré jusqu'à 24 mois ou jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité inacceptable. - Phase 2 Cohorte 3 : patients atteints d'un HNSCC localement avancé/métastatique, quel que soit leur statut PD-L1, qui ont été précédemment traités avec au moins 1 et pas plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur. Ces patients recevront du magrolimab au RP2D déterminé dans la cohorte de sécurité initiale 2 et du docétaxel le jour 1 de chaque cycle. Chaque cycle dure 21 jours. Le magrolimab et le docétaxel seront poursuivis jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou décès.

Objectif(s) principal(aux) : Cohortes préliminaires de sécurité : évaluer le pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 5.0. Cohortes 1 de phase 2 : évaluer la survie sans progression (SSP) Cohortes 2 et 3 de phase 2 : évaluer le taux de réponse objective (ORR)

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou localement récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par les thérapies locales.
• Cohorte 1 de rodage de sécurité et cohortes 1 de phase 2 :
• Ne devrait pas avoir reçu de traitement systémique antérieur dans un contexte récurrent ou métastatique.
• Les emplacements de tumeurs primaires éligibles comprennent l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx. Le nasopharynx n'est pas inclus.
• Le HNSCC spécifiait selon le protocole les critères d'inclusion quel que soit le statut PD-L1.
• Cohorte de rodage de sécurité 2 et cohorte 3 de phase 2 :
• HNSCC localement avancé/m confirmé histologiquement ou cytologiquement, quel que soit le statut PD-L1 avec au moins 1 et pas plus de 2 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieur dans le contexte localement avancé/métastatique.