Etude Guide-View : étude de phase 2/3 évaluant la performance diagnostique de la tomographie par émission de positons avec [18F]CTT1057 dans la détection des tumeurs positives l’antigène membranaire spécifique, chez des patients ayant un cancer de la prostate en utilisant l’histopathologie comme comparateur de référence (GuideView).

Résumé

La tomographie par émission de positons (TEP) avec le traceur [18F]CTT1057 est une méthode d'imagerie médicale utilisée dans la détection des tumeurs positives pour l'antigène membranaire spécifique (PSMA) chez les patients atteints de cancer de la prostate.

Le PSMA est une protéine qui est exprimée à la surface des cellules tumorales de certains types de cancer de la prostate. La détection de cette protéine est cruciale pour diagnostiquer et surveiller le cancer de la prostate, ainsi que pour évaluer la réponse au traitement.

Le [18F]CTT1057 est un radiopharmaceutique qui se lie spécifiquement au PSMA. Il est marqué avec une molécule radioactive du fluor-18, ce qui permet de détecter son accumulation dans les tissus tumoraux à l'aide d'une TEP.

Lorsqu'un patient reçoit une injection de [18F]CTT1057, le traceur se distribue dans tout le corps et s'accumule préférentiellement dans les cellules tumorales de la prostate qui surexpriment le PSMA.

Cette technique permet d'identifier et de localiser précisément les lésions tumorales dans la prostate, y compris les métastases, ce qui peut aider à guider les décisions thérapeutiques, comme le choix du traitement ou le suivi de la progression de la maladie.

Le but de cette étude est d'évaluer les performances diagnostiques du [18F]CTT1057 en tant qu'agent d'imagerie TEP pour la détection et la localisation des tumeurs positives au PSMA en utilisant l'histopathologie comme comparateur contrôle. Des échantillons de tissus provenant de la tumeur et des ganglions lymphatiques pelviens disséqués pendant la chirurgie chez des patients ayant un cancer de la prostate à haut risque (PCa) nouvellement diagnostiqué seront utilisés pour les évaluations histopathologiques.

Tous les patients recevront du [18F]CTT1057 pour l'imagerie TEP/CT, et la chirurgie sera réalisée jusqu'à 6 semaines après le [18F]CTT1057 PET pour l'évaluation pathologique des échantillons de tissus.

Des évaluations pharmacocinétiques (PK) supplémentaires seront effectuées à la date de l'imagerie dans un sous-ensemble d'environ 10 patients sur le même site.

Population cible

• Type de cancer : Cancer de la prostate.
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004602
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003958-67
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04838626

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : diagnostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II/III évaluant la performance diagnostique de la tomographie par émission de positons avec [18F]CTT1057 dans la détection des tumeurs positives à l’antigène membranaire spécifique de la prostate en utilisant l’histopathologie comme comparateur de référence (GuideView).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2/3, à un seul groupe, ouvert et multicentrique.<p><br></p>Tous les participants reçoivent du [18F]CTT1057 pour l'imagerie TEP/CT, et la chirurgie est réalisée jusqu'à 6 semaines après le [18F]CTT1057 PET pour l'évaluation pathologique des échantillons de tissus.<p><br></p>Des évaluations pharmacocinétiques (PK) supplémentaires sont effectuées à la date de l'imagerie dans un sous-ensemble d'environ 10 patients sur le même site.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sensibilité du [18F]CTT1057 au niveau du patient. Evaluer la spécificité au niveau régional de [18F] CTT1057.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la spécificité au niveau du patient du [18F]CTT1057.
• Evaluer la valeur prédictive positive du [18F]CTT1057 au niveau du patient.
• Evaluer la valeur prédictive négative du [18F]CTT1057 au niveau du patient.
• Evaluer la précision au niveau du patient du [18F]CTT1057.
• Evaluer la sensibilité régionale du [18F]CTT1057 pour les patients excluant les micrométastases.
• Evaluer la sensibilité au niveau régional du [18F]CTT1057.
• Evaluer la valeur prédictive positive au niveau régional du [18F]CTT1057.
• Evaluer la valeur prédictive négative au niveau régional de [18F]CTT1057.
• Evaluer la précision au niveau régional de [18F]CTT1057.
• Evaluer la détection de métastases à distance chez les patients PS.
• Caractériser la sécurité et la tolérabilité du [18F]CTT1057.
• Evaluer la [18F]Variabilité inter-lecteur et intra-lecteur du scan CTT1057.
• Evaluer la concentration sanguine maximale observée (Cmax) de [18F]CTT1057.
• Evaluer l'heure d'apparition de la concentration sanguine maximale observée (Tmax) de [18F]CTT1057.
• Evaluer l'aire sous la courbe concentration-temps de [18F]CTT1057, du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable (AUCdernière).
• Evaluer l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (AUCinf) de [18F]CTT1057.
• Evaluer la demi-vie d'élimination terminale (T1/2) du [18F]CTT1057.
• Evaluer le volume de distribution pendant la phase terminale après élimination intraveineuse (Vz) du [18F]CTT1057.
• Evaluer la clairance systémique totale pour l'administration intraveineuse (CL) du [18F]CTT1057.
• Evaluer l'excrétion urinaire de radioactivité exprimée en pourcentage de l'activité injectée (%IA) du [18F]CTT1057.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Patients atteints d'ACP à haut risque non traités et prouvés par biopsie selon la classification de D'Amico (stade ≥ T2c ou taux de PSA > 20 ng/ml ou score de Gleason ≥ 8) (D'Amico et al 1998).
• Prostatectomie radicale programmée ou planifiée et résection étendue des ganglions lymphatiques pelviens jusqu'à 6 semaines après la TEP/CT expérimentale suivie d'une évaluation histopathologique.
• ECOG 0-2.
• Un consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Incapacité de réaliser les examens d'imagerie expérimentaux et standard nécessaires pour quelque raison que ce soit (claustrophobie sévère, incapacité à rester immobile pendant toute la durée de l'imagerie, etc.).
• Toute condition médicale supplémentaire, maladie intercurrente grave, cancer concomitant ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'enquêteur, indiquerait un risque important pour la sécurité ou nuirait à la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'incontinence urinaire sévère actuelle, l'hydronéphrose, dysfonctionnement mictionnel sévère, besoin de cathéters à demeure/à préservatif, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, antécédents de syndrome congénital du QT prolongé, infection incontrôlée, hépatite B ou C active et COVID-19.
• Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue au [18F]CTT1057.
• Utilisation antérieure et actuelle de thérapies ciblées PSMA.
• Traitement antérieur et actuel par n'importe quel ADT (première ou deuxième génération), y compris les analogues de la LHRH (agonistes ou antagonistes).
• Tout inhibiteur de la 5-alpha réductase dans les 30 jours précédant le screening.
• Patients présentant une PCa à petites cellules ou neuroendocrinienne dans plus de 50 % des tissus biopsiques.
• Patients présentant un ACP accidentel après résection transurétrale.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le screening.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La sensibilité de l'imagerie TEP [18F]CTT1057. La spécificité de l'imagerie TEP [18F]CTT1057, définie comme la proportion de régions PLN dont le test pour les ganglions lymphatiques est négatif sur le [18F]CTT1057 parmi celles qui sont négatives pour les ganglions lymphatiques sur le SoT..