Etude GuidePath : étude de phase 3 évaluant la performance diagnostique de la tomographie par émission de positrons avec le [18F]CTT1057 chez des patients ayant un cancer de la prostate et présentant une augmentation du PSA.

Résumé

Le cancer de la prostate est l'une des formes de cancer les plus courantes chez les hommes, et le PSA (antigène spécifique de la prostate) joue un rôle clé dans son diagnostic et son suivi. Une augmentation du PSA est souvent un signe préoccupant qui peut indiquer la présence d'un cancer de la prostate ou d'autres problèmes de la prostate. La tomographie par émission de positrons (TEP) au (68Ga)-prostatic-specific-membrane antigen (TEP-PSMA) est un type d’imagerie permettant le diagnostic du cancer de la prostate en cas de récidive biochimique après radiothérapie. La présente étude vise à évaluer les performances diagnostiques du [18F]CTT1057 en tant qu'agent d'imagerie TEP-PSMA pour la détection et la localisation de la positivité du PSMA chez les patients diagnostiqués d'une récidive biochimique du cancer de la prostate (PCa). Les patients seront affectés à à l'une des deux séquences de TEP/TDM suivantes au hasard : Séquence 1 : [18F]CTT1057 au jour 1 (agent d'imagerie à l’étude) suivi de [68Ga]Ga-PSMA-11 à au moins 14 jours d'intervalle. Séquence 2 : [68Ga]Ga-PSMA-11 le jour 1 suivi de [18F]CTT1057 (agent d'imagerie à l’étude) à au moins 14 jours d'intervalle.

Population cible

• Type de cancer : diagnostique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004603
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003959-16
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04838613

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : diagnostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III évaluant la performance diagnostique de la tomographie par émission de positrons avec le [18F]CTT1057 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate et présentant une augmentation du PSA [récidive biochimique (RBC)] (GuidePath).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 prospective, ouverte, multicentrique et à un seul bras. Les patients sont affectés à l'une des deux séquences de TEP/TDM suivantes au hasard : Séquence 1 : [18F]CTT1057 IV au jour 1 (agent d'imagerie à l’étude) suivi de [68Ga]Ga-PSMA-11 IV à au moins 14 jours d'intervalle. Séquence 2 : [68Ga]Ga-PSMA-11 IV le jour 1 suivi de [18F]CTT1057 IV (agent d'imagerie à l’étude) à au moins 14 jours d'intervalle.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de localisation correcte et la valeur prédictive positive.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sensibilité et la spécificité au niveau du patient.
• Evaluer la valeur prédictive négative au niveau du patient.
• Evaluer la précision au niveau du patient.
• Evaluer le taux de détection correcte (CDR) au niveau du patient est défini comme la proportion de patients qui ont au moins une lésion vraie positive (TP) (correspondance exactement localisée entre l'imagerie TEP et la norme de référence).
• Evaluer le taux de détection, défini comme la proportion de patients qui ont au moins une lésion TEP positive, indépendamment des résultats vrais positifs (TP) ou faux positifs (FP),
• Evaluer la sensibilité et la spécificité au niveau de la région.
• Evaluer la valeur prédictive négative au niveau de la région.
• Evaluer la précision au niveau de la région.
• Evaluer la valeur prédictive positive au niveau du patient liée aux niveaux de PSA, définie comme le pourcentage de patients qui ont au moins une lésion Vrai Positif (TP) (correspondance anatomiquement localisée exacte entre l'imagerie TEP [18F]CTT1057 et le standard de référence), indépendamment de toute co -résultats de faux positifs (FP) existants, parmi tous les patients positifs au [18F]CTT1057, stratifiés par taux de PSA.
• Caractériser la sécurité et la tolérabilité du [18F]CTT1057.
• Evaluer la variabilité inter-lecteurs, définie comme l'accord entre la détermination de trois lecteurs des images [18F]CTT1057.
• Evaluer la variabilité intra-lecteur, définie comme l'accord intra-lecteur pour deux points temporels différents d'images [18F]CTT1057.
• Evaluer la concordance entre [18F]CTT1057 et [68Ga]Ga-PSMA-11 pour la détection de la détection de lésions PSMA-positives (emplacement et nombre) à l'aide de lectures centrales.
• Evaluer la modification des plans de prise en charge des patients attribuée à la TEP/TDM, définie comme le pourcentage de patients ayant subi une modification du plan de traitement prévu attribuée à la [18F]CTT1057 TEP/TDM telle qu'évaluée par des questionnaires pré et post-imagerie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate prouvé par biopsie.
• Récidive biochimique après un traitement définitif initial (avec PR ou radiothérapie à visée curative) telle que définie : selon les critères AUA (Cookson et al 2007) pour les patients ayant subi une RP : PSA sérique initial ≥ 0,2 ng/ml mesuré au moins 6 semaines après la RP avec un deuxième niveau de PSA persistant de confirmation > 0,2 ng/ml, ou par ASTRO- Critères de Phoenix (Roach et al 2006) pour les patients qui ont subi une radiothérapie à visée curative (RT) : augmentation de la mesure du PSA sérique de 2 ng/mL ou plus au-dessus du nadir PSA observé après la RT.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Incapacité à effectuer les examens d'imagerie expérimentaux et de soins standard nécessaires pour quelque raison que ce soit (claustrophobie sévère, incapacité à rester immobile pendant toute la durée de l'imagerie, etc.).
• Toute condition médicale supplémentaire, maladie intercurrente grave, cancer concomitant ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, indiquerait un risque important pour la sécurité ou compromettrait la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'incontinence urinaire grave actuelle, l'hydronéphrose, dysfonction mictionnelle sévère, besoin de cathéters à demeure/préservatifs, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, antécédents de syndrome congénital prolongé du QT, infection non contrôlée, hépatite B ou C active et COVID-19.
• Chirurgie majeure antérieure subie moins de 12 semaines avant le dépistage (à l'exception de toute chirurgie liée au cancer de la prostate).
• Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue au [18F]CTT1057, au [68Ga]Ga-PSMA-11 ou au produit de contraste CT.
• Utilisation antérieure et actuelle des thérapies ciblées PSMA.
• ADT antérieur (première ou deuxième génération), y compris les analogues de la LHRH (agonistes ou antagonistes), dans les 9 mois précédant le dépistage.
• Tout inhibiteur de la 5-alpha réductase dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Patients résistants à la castration.
• Patient avec PCa à petites cellules ou neuroendocrine dans plus de 50 % des tissus de biopsie.
• Chirurgie ou radiothérapie de sauvetage antérieure.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de localisation correcte au niveau de la région, défini comme la proportion de régions contenant au moins une lésion vraie positive et la valeur prédictive positive.