Étude H-200-001 : étude de phase 1/2 chez l'humain, multinationale, multicentrique, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie à vecteur unique HB-201 et la thérapie à deux vecteurs HB-201 et HB-202 chez des patients atteints de cancers confirmés HPV 16+.

Résumé

HB-201 et HB-202 sont des médicaments à l'étude conçus pour entraîner l'organisme à reconnaître et à combattre les substances présentes dans le cancer HPV 16+. Cet essai étudie la sécurité et l'effet anticancéreux du HB-201 et du HB-202 chez l'homme. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de HB-201 et HB-202 Phase d'escalade de dose : - Groupe 1 et groupe 2 : Les patients atteints d'un HNSCC HPV 16+ ou d'un HNSCC non HPV qui ont présenté une progression ou une récidive tumorale sous traitement standard recevront du HB-201 par voie IV. - Groupe 3 et groupe 4 : Les patients atteints d'un HNSCC HPV 16+ ou d'un HNSCC non HPV qui ont présenté une progression ou une récidive tumorale sous traitement standard recevront du HB-202 par voie IV en alternance avec l'administration IV de HB-201. Phase d'augmentation de dose : - Groupe B : Les patients atteints d'un HNSCC HPV 16+ qui sont éligibles pour recevoir un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans le cadre de la norme de soins recevront du HB-201 par voie IV + schéma thérapeutique standard incluant le pembrolizumab. - Groupe E : Les patients atteints d'un HNSCC HPV 16+ qui sont éligibles pour recevoir du pembrolizumab dans le cadre de la norme de soins de 1L recevront du HB-202 / HB-201 en administration IV alternée + schéma thérapeutique standard incluant le pembrolizumab. - Groupe F : Les patients atteints de cancers HPV 16+ qui ont présenté une progression tumorale ou une récidive sous traitement standard et qui sont éligibles pour recevoir du pembrolizumab dans le cadre du traitement standard 2L+ recevront du HB-202 / HB-201 administration IV alternée + pembrolizumab. - Sous-étude d'imagerie : Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde œsophagien HPV 16+ ayant présenté une progression ou une récidive tumorale sous traitement standard recevront un traitement alterné de HB-201 ou HB-201/HB-202 utilisant le traceur PET CD8.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004939
• EudraCT/ID-RCB : 2019-000907-34
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04180215

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I/II Study of TheraT® Vector(s) Expressing Human Papillomavirus 16 Positive (HPV 16+) Specific Antigens in Patients With HPV 16+ Confirmed Cancers

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une première étude de phase 1/2 chez l'humain, multinationale, multicentrique, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie à vecteur unique HB-201 et la thérapie à deux vecteurs HB-201 et HB-202 chez des patients atteints de cancers confirmés HPV 16+, comprenant deux parties : Phase I d'escalade de dose et Phase II d'expansion de dose. Phase d'escalade de dose : - Groupe 1 et groupe 2 : Les patients atteints d'un HNSCC HPV 16+ ou d'un HNSCC non HPV qui ont présenté une progression ou une récidive tumorale sous traitement standard reçoivent du HB-201 par voie IV. - Groupe 3 et groupe 4 : Les patients atteints d'un HNSCC HPV 16+ ou d'un HNSCC non HPV qui ont présenté une progression ou une récidive tumorale sous traitement standard reçoivent du HB-202 par voie IV en alternance avec l'administration IV de HB-201. Phase d'augmentation de dose : - Groupe B : Les patients atteints d'un HNSCC HPV 16+ qui sont éligibles pour recevoir un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans le cadre de la norme de soins reçoivent du HB-201 par voie IV + schéma thérapeutique standard incluant le pembrolizumab. - Groupe E : Les patients atteints d'un HNSCC HPV 16+ qui sont éligibles pour recevoir du pembrolizumab dans le cadre de la norme de soins de 1L reçoivent du HB-202 / HB-201 en administration IV alternée + schéma thérapeutique standard incluant le pembrolizumab. - Groupe F : Les patients atteints de cancers HPV 16+ qui ont présenté une progression tumorale ou une récidive sous traitement standard et qui sont éligibles pour recevoir du pembrolizumab dans le cadre du traitement standard 2L+ reçoivent du HB-202 / HB-201 administration IV alternée + pembrolizumab. - Sous-étude d'imagerie : Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde œsophagien HPV 16+ ayant présenté une progression ou une récidive tumorale sous traitement standard reçoivent un traitement alterné de HB-201 ou HB-201/HB-202 utilisant le traceur PET CD8.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose recommandée pour la phase II en termes de sécurité et de tolérabilité pour le HB-201 administré par voie intraveineuse et le HB-202 administré par voie intraveineuse en évaluant les toxicités limitant le médicament. Évaluer l'activité antitumorale préliminaire des schémas posologiques de HB-201 et HB-202 à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) afin de déterminer le taux de réponse objective (ORR).

Objectifs secondaires :

• Evaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables.
• Evaluer le nombre de participants présentant une activité antitumorale préliminaire basée sur le taux de réponse objective et le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer le nombre de participants avec durée confirmée d'activité antitumorale préliminaire.

Critères d’inclusion :

• Documentation d'un cancer HPV 16+ confirmé par un test de génotype.
• ≥ 1 lésion mesurable par imagerie pour la réponse tumorale selon RECIST
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Radiothérapie curative antérieure et traitement palliatif focal antérieur complétés par des fenêtres d'élimination spécifiées dans le protocole.
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères spécifiés dans le protocole.
• Être en mesure de fournir du tissu tumoral après le dernier traitement, sauf accord contraire.
• Espérance de vie > 3 mois.
• - Groupe de traitement E ou groupe F :
• Documentation d'un carcinome épidermoïde confirmé de la tête et du cou.
• Admissible à recevoir du pembrolizumab, conformément à la norme de soins et à l’étiquette du produit.
• Groupe E : patients de première ligne / 1L qui n'ont pas encore reçu de traitement dans le contexte métastatique/récurrent.
• Groupe F : Progression ou récidive tumorale sous traitement standard, incluant ≥ 1 traitement systémique.
• - Sous-étude d'imagerie :

Critères de non inclusion :

• Maladie métastatique du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
• Tout trouble médical grave ou non contrôlé qui, de l’avis de l’investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l’étude/à l’administration du traitement.
• Tumeur maligne concomitante cliniquement significative ou nécessitant une intervention active.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs, connus ou suspectés, nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Toute toxicité attribuée à un traitement anticancéreux systémique antérieur ou qui n’a pas été résolue au grade 1 ou à la valeur initiale avant la première administration du médicament à l’étude.
• Patient ne respectant pas les périodes d’élimination spécifiées dans le protocole pour les médicaments interdits.
• Réaction anaphylactique antérieure ou allergie ou hypersensibilité connue au(x) produit(s) expérimental(aux) ou à l’un des excipients du(des) produit(s) expérimental(aux).
• Sérologie VHB, VHC ou VIH positive.
• - Pour les patients des groupes E ou F et certaines cohortes de rattrapage :
• Antécédents de/Pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement.
• A été interrompu en raison d'un effet indésirable d'origine immunitaire (irAE) de grade 3 ou supérieur après avoir reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle.
• - Sous-étude d'imagerie :
• Troubles spléniques ou une splénectomie antérieure.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose de phase II recommandée et nombre de participants présentant une activité antitumorale préliminaire basée sur un taux de réponse objectif.