Étude H3B-6527-G000-10 : étude de phase 1, évaluant la tolérance, la pharmacocinétique et la phacodynamique du H3B-6527, chez des patients ayant carcinome hépatocellulaire avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire avancé.
  • Cholangiocarcinome intrahépathique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

H3 Biomedicine

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/07/2016
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2020
Fin d'inclusion effective le : 24/02/2022
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 128
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 128
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire est un cancer primitif du foie qui se développe, dans la grande majorité des cas, à partir des cellules du foie déjà endommagées par une maladie chronique ou une cirrhose. La transplantation du foie constitue le traitement de 1ère intention du CHC car elle permet de traiter la maladie. Le carcinome hépatocellulaire représente environ 80% de l’ensemble des tumeurs primitives ou secondaires du foie. Avec 714 600 cas en 2002, le CHC représente le 5ème cancer le plus fréquent dans le monde. Le cancer de la vésicule biliaire ou cholangiocarcinome est le cancer le plus fréquent parmi les cancers des voies biliaires, et le 6ème cancer digestif en France. Le cholangiocarcinome intrahépatique est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules qui recouvrent la lumière des voies biliaires intrahépatiques. C’est une tumeur localisée à l’intérieur du foie et c’est le deuxième type le plus fréquent de cancer primitif de foie. Pour les cholangiocarcinomes intrahépatiques non résécables, une chimiothérapie est proposée pour ralentir la progression de la maladie et réduire le volume tumoral pour essayer de rendre la tumeur résécable, car la chirurgie est le seul traitement curatif. Par conséquent, il y a une nécessité de trouver des stratégies de traitement plus efficaces pour les patients ayant un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable. H3B-6527 est inhibiteur d’un récepteur FGRF4 de facteurs de croissance fibroblastiques. Il permet d’empêcher les signaux extérieurs d’activer la prolifération des cellules surexprimant FGRF4 en bloquant l’activation du récepteur et la signalisation intracellulaire qu’il induit. En d’autres termes, il agit en inhibant l’activité d’une protéine impliquée dans le contrôle de la multiplication des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de l’H3B-6527 et de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la 2ème partie de l’étude. L’étude se déroulera en 2 parties : Dans la 1ère partie de l’étude, les patients recevront l’H3B-6527 une ou deux fois par jour pendant 21 jours. Dans cette 1ère étape, la dose d’H3B-6527 administrée sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer dans la 2ème partie. Dans la 2ème partie de l’étude, les patients recevront l’H3B-6527 à la dose la mieux adaptée, déterminée dans la 1ère partie de l’étude, pendant 21 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3901
  • EudraCT/ID-RCB : 2016-001915-19
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02834780

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label Multicenter Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of H3B-6527 in Subjects With Advanced Hepatocellular Carcinoma or Intrahepatic Cholangiocarcinoma

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. L’étude se déroule en 2 parties : 1- Partie 1 (escalade de doses) : les patients reçoivent du H3B-6527 PO, selon un schéma d’escalade de doses, 1 à 2 fois par jour pendant 21 jours. 2- Partie 2 (expansion de dose) : les patients reçoivent le H3B-6527 à la dose recommandée, déterminée lors de la 1ère étape. Des prélèvements sanguins pour l’étude de pharmacocinétique et pharmacodynamie sont à réaliser.

Objectif(s) principal(aux) : - Déterminer la dose maximale tolérée d’H3B-6527. - Evaluer le nombre de patients ayant des événements indésirables nouveaux et des événements indésirables graves.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique d’H3B-6527 en fonction du temps.
  • Évaluer la concentration maximale observée plasmatique
  • Évaluer la durée pour atteindre la concentration maximale plasmatique.
  • Mesurer le taux de réponse objective.
  • Évaluer la durée de la réponse.
  • Déterminer le nombre de survie sans progression de la tumeur.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le délai de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire avancé ou cholangiocarcinome intrahépatique.
  • Au moins une thérapie standard antérieure ou échec après un traitement anticancéreux.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Possibilité d’une biopsie avant le début du traitement à l’étude et au J1 de la cure 2 (pour la phase 2).
  • Fonctionnement normal des organes et de la moelle épinière.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Infection virale active significative et incontrôlée (dont le VIH mais pas avec le VHB ou VHC).
  • Présence de varices gastriques ou de l’œsophage nécessitant un traitement actif.
  • Traitement précédent à la thérapie ciblée FGF19-FGFR4.
  • Femme en âge de procréer ou homme qui n’a pas subi de vasectomie avec succès, qui est dans l’impossibilité ou n’est pas encline à suivre les mesures contraceptives requises.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Dose maximale tolérée. - Dose recommandée.

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