Etude HARBOR : étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle, comparant l'efficacité et la tolérance de BLU-263 par rapport à un placebo, chez des patients ayant une mastocytose systémique indolente.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mastocytose systémique indolente

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 16 ans.

Promoteur :

Blueprint Medicines Corporation

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/11/2021
Fin d'inclusion prévue le : 31/08/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 443
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 42

Résumé

BLU-263 est un inhibiteur de tyrosine kinase oral nouveau, hautement sélectif pour les mutations KIT D816V largement impliqués dans la mastocytose systémique. Les essais de phase 1 ayant montré la sécurité de BLU-263 à toutes les doses testées chez des volontaires sains, il est maintenant évalué dans une phase de développement plus avancée. L'essai HARBOR est donc un essai de phase 2/3 HARBOR est une étude conçue pour déterminer la dose recommandée de BLU-263 et évaluer l'innocuité, l'innocuité et l'efficacité du BLU-263 chez les patients atteints de mastocytose systémique indolente ou d'une activation mastocytaire monoclonale n'ayant jamais reçu de traitement par inhibiteur ciblé des tyrosines kinases et chez qui les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés par les meilleurs soins de soutien disponibles. Les mesures objectives de l'efficacité du BLU-263 incluent les changements par rapport à la valeur initiale de la charge en cellules mastocytaires de la moelle osseuse, de la tryptase sérique et fraction allélique variante du KIT D816V du sang périphérique, mais l'étude se base aussi largement sur l'évaluation de la sévérité des symptômes selon le score total de l'échelle ISM-SAF. En pratique, dans la première partie de l'étude, les participants sont répartis aléatoirement (ou "randomisés") dans 4 groupes : 3 groupes évaluant 3 doses différentes de BLU-263 et un groupe placebo. Pour les parties suivantes de l'étude les patients avec mastocytose systémique indolente seront répartis aléatoirement dans un groupe avec la dose recommandée de BLU-263 ou le placebo, les investigateurs et les patients étant ainsi aveugle du groupe dans lequel ils ont été randomisés, ou une évaluation en ouvert simple de la dose recommandée de BLU-263 pour les patients atteints d'activation mastocytaire monoclonale. Enfin, une phase d'extension de dose évaluera la sécurité, l'innocuité et l'efficacité du BLU-263 pendant un maximum de 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 16 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005067
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-001535-87
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04910685

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : (HARBOR) Study to Evaluate Efficacy and Safety of BLU-263 Versus Placebo in Patients With Indolent Systemic Mastocytosis

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour déterminer la dose recommandée de BLU-263 et évaluer l'innocuité, l'innocuité et l'efficacité du BLU-263 chez les patients atteints de mastocytose systémique indolente ou d'une activation mastocytaire monoclonale n'ayant jamais reçu de traitement par inhibiteur ciblé du KIT et chez qui les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés&nbsp;par les meilleurs soins de soutien disponibles. <p><br></p>Les mesures objectives de l'efficacité du BLU-263 incluent les changements par rapport à la valeur initiale de la charge en cellules mastocytaires de la moelle osseuse, de la tryptase sérique et fraction allélique variante du KIT D816V du sang périphérique, mais les critères de jugements principaux portent sur l'évaluation de la sévérité des symptômes selon le score total de l'échelle ISM-SAF.

Objectif(s) principal(aux) : Parties 1 et 3 : évaluer la tolérance et l'effet du traitement. Partie 2 : évaluer l'efficacité du traitement.

Objectifs secondaires :

  • Parties 1, 2 et 3 : Evaluer l'efficacité moyenne du traitement.
  • Parties 1, 2, 3 : Evaluer le délai d'obtention d'une réponse objective.
  • Partie 2 : Evaluer la proportion de patients pour lesquels les marqueurs sériques ou circulants s'améliorent d'au moins 50%.
  • Parties 2 et 3 : Evaluer l'effet du traitement sur le nombre de traitements concomitants.
  • Parties 2 et 3 : Evaluer l'effet du traitement sur la qualité de vie.
  • Partie 2 : Evaluer la tolérance.
  • Partie S : Evaluer la tolérance.
  • Partie S : Evaluer l'efficacité sur la réponse pathologique pure
  • Partie S : Evaluer l'efficacité moyenne sur l'évolution des symptômes jusqu'à 24 semaines de traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 16 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Consentement éclairé signé.
  • Parties 1 et 2 : Symptômes modérés à sévères selon la moyenne des scores totaux des symptômes d'après l'échelle ISM-SAF enregistrés pendant les 14 jours de phase de sélection.
  • Parties 1 et 2 : Mastocytose systémique indolente confirmée par une analyse centralisée de la biopsie et des critères diagnostiques de l'OMS (biopsie datant de moins de 12 mois).
  • Parties 1 et 2 : Impossibilité de maîtrise d'au moins 1 des symptômes exprimés à la baseline malgré la prise d'au moins 2 des traitements suivants : antagonistes des récepteurs H1, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons, inhibiteurs des leucotriènes, cromoglycate de sodium, corticostéroÏdes ou omalizumab
  • Parties 1 et 2 : Meilleurs soins de soutien pour les symptômes de la MSI en place depuis au moins 14 jours avant le début de la période de sélection.
  • Parties 1 et 2 : En cas de traitement par corticostéroïdes, la dose doit être ≤ 20mg/jour de prednisolone ou équivalent, et la dose stable depuis au moins 14 jours avant le début de la période de sélection.
  • Partie M : Syndrome d'activation mastocytaire monoclonale confirmée par revue centralisée d'une biopsie datant de moins de 12 mois.
  • Partie M : Tryptase sérique < 20ng/mL
  • Partie M : présence de mutation tyrosine kinase KIT D816V dans le sang périphérique ou la moëlle osseuse et/ou mastocytes CD25+ dans la moëlle osseuse.
  • Partie M : Symptômes d'une activation mastocytaire malgré la prise en charge par les meilleurs soins de soutien sur au moins 2 organes (caractérisés par des rougeurs cutanées, tachycardie, syncope, hypotension, diarrhée, nausée, vomissements, crampes gastro-intestinales) et des taux de trytase sérique (sBT) > 8ng/mL OU une anaphylaxie sévère récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, le venin d'hyménoptère, un médicament ou un aliment, quels que soient les taux de sBT.
  • Partie PK : Répondant aux critères d'inclusion des parties 1 et 2.
  • Partie PK (possiblement pour l'accumulation) : Manifestations spécifiques de la maladie (c'est-à-dire une atteinte gastro-intestinale) ou qui prennent des agents réducteurs d'acide.

Critères de non inclusion :

  • Mastocytose cutanée uniquement, mastocytose avec néoplasme hématologique associé de lignée non MC, mastocytose agressive, leucémie à mastocytes ou sarcome à mastocytes.
  • Diagnostic d'autre trouble myéloprolifératif.
  • Lésions organiques de type C attribuables au syndrome mastocytaire.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée.
  • Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms.
  • Antécédents de traitement avec des inhibiteurs ciblés de tyrosine kinase.
  • Antécédents de tumeur maligne primaire diagnostiquée ou nécessitant un traitement dans les 3 ans.
  • Précédente thérapie cytoréductrice incluant le mastinib et la midostaurine datant de moins de 5 demi-vies ou 14 jours (selon la période la plus longue) avant le début de la période de sélection
  • Précédente thérapie par la cladribine, l'interféron alpha, l'interféron pégylé ou les anticorps datant de moins de 5 demi-vies du médicaments ou moins de 28 jours (selon la période la plus longue) avant le début de la période de sélection.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Parties 1 et 3 : Nombre de participants présentant des événements indésirables. Parties 1 et 3 : Variation moyenne par rapport à la valeur initiale dans l'échelle de symptômes ISM-SAF TSS. Partie 2 : Proportion de patients obtenant une réduction ≥ 30% de par rapport à la valeur initiale du score total des symptômes selon l'échelle ISM-SAF.

Carte des établissements