Étude HELP : étude quantifiant la concentration d’ADN circulant par la technique Intplex® pour évaluer la réponse aux traitements sorafénib puis régorafénib chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire (CHC).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Analyse Biologique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Bayer

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/06/2019
Ouverture effective le : 04/10/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 08/01/2019
Nombre d'inclusions prévues:
France: 70
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 3
Tous pays: 18
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: -

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un cancer primitif du foie qui se développe, dans la grande majorité des cas, à partir des cellules du foie déjà endommagées par une maladie chronique ou une cirrhose. Le CHC représente environ 80% de l’ensemble des tumeurs primitives ou secondaires du foie. Avec 714 600 cas en 2002, le CHC représente le 5ème cancer le plus fréquent dans le monde. L’ADN circulant est de plus en plus utilisé en oncologie avec comme objectif le diagnostic précoce de la maladie, sa gestion thérapeutique et le suivi de son l’évolution. Le sorafénib est un traitement ciblé qui inhibe la croissance des cellules cancéreuses. Il perturbe fortement l’arrivée des signaux qui stimulent la croissance de la tumeur et l’empêche de former de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui la prive de nutriments. Il est approuvé en première ligne de traitement du CHC. Le régorafénib agit en bloquant certaines protéines situées sur les cellules cancéreuses qui favorisent la croissance du cancer. Il a montré son efficacité lorsqu’il est administré à des patients ayant un CHC qui ont montré des indices significatifs de progression sous sorafénib. L’objectif de cette étude est d’étudier si l’analyse quantitative de la concentration d’ADN circulant et son index d’intégrité par la méthode Intplex® pourrait prédire la dynamique de la tumeur du carcinome hépatocellulaire ou encore la réponse des patients sous traitements par sorafénib ou régorafénib. Les patients qui seront traités en 1ère ligne du CHC recevront du sorafénib deux fois par jour. Des prélèvements sanguins seront effectués avant le début du traitement et à J15 de la cure 1, à 4, 8, 16 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie. Les patients qui seront traités en 2ème ligne du CRC recevront du régorafénib une fois par jour pendant 3 semaines suivi d’une semaine de repos. Des prélèvements sanguins seront effectués suivant la même planification que pour les patients traités par le sorafénib sauf pour le prélèvement à J15 qui ne sera pas nécessaire.

Population cible

  • Type de cancer : diagnostique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3991
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03956940

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : diagnostique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Éric ASSENAT

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 93

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Contact public de l'essai

Patrick CHALBOS

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 25 74

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement séquentiel pour le carcinome hépatocellulaire par sorafénib puis régorafénib monitoré par les résultats des biopsies liquides itératives.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude utilisant la technique Intplex® pour l’analyse quantitative de la concentration d’ADN circulant et son index d’intégrité pendant le traitement par soréfénib et régorafénib.. Tous les patients traités en 1ère ligne du CHC reçoivent du sorafénib 400 mg 2 fois par jour. Trois tubes EDTA de 5 mL sont prélevés avant le début du traitement, à J15 de la cure n°1, à 4, 8, 16 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie. Tous les patients traités en 2ème ligne du CRC reçoivent du régorafénib 160 mg une fois par jour pendant 3 semaines suivi d’une semaine de repos. Trois tubes EDTA de 5 mL sont prélevés avant le début du traitement, à 4, 8, 16 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de détection d’ADN circulant total à l’inclusion.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l’index de fragmentation de l’ADN circulant.
  • Évaluer le taux de réponse objective.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer le délai de progression.
  • Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) de stade B ou C selon la classification de Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) qui ne peut pas bénéficier de traitements locaux tels que résection, ablation locale, chimio embolisation.
  • Au moins une lésion mesurable de manière unidimensionnelle par scanographie ou IRM selon les critères RECIST modifiés.
  • Documentation histologique ou cytologique de CHC ou diagnostic de CHC non invasif selon les critères de l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez des patients avec un diagnostic confirmé de cirrhose.
  • Stade A de la classification de Child-Pugh.
  • Patient naïf au sorafénib ou au régorafénib pour les patients ayant eu un échappement thérapeutique sous sorafénib (progression radiologique documentée et/ou clinique et/ou biologique).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 10^9/L, plaquettes ≥ 60 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 8,5 g/dL.
  • Fonction de coagulation : INR ˂ 2,3 x LNS et TCA < 1,5 x LNS.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, lipase ≤ 2 x LSN, transaminases ≤ 5 x LSN.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, taux de filtration glomérulaire (GFR) ≥ 30 mL/min.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Contraception appropriée pour les hommes et les femmes non ménopausées.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de transplantation du foie ou candidat à une transplantation du foie.
  • Antécédent connu ou métastases cérébrales symptomatiques ou tumeurs méningées.
  • Traitement systémique antérieur pour traiter le CHC.
  • Ascite non contrôlée.
  • Patients avec un phéochromocytome.
  • Varices œsophagiennes avec risque de saignement non traitées par une intervention médicale conventionnelle.
  • Toute maladie entraînant une malabsorption digestive.
  • Cancer précédent ou en cours autre que CHC, excepté carcinome in situ du col de l’utérus et/ou cancer cutané autre que le mélanome et tumeurs superficielles de la vessie. Patient traité pour un cancer depuis plus de 3 ans par rapport à l’entrée dans l’étude est éligible.
  • Troubles cardiaques et vasculaires : insuffisance cardiaque ≥ classe 2 selon NYHA, angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l’inclusion, arythmies cardiaques exigeant un traitement antiarythmique, événements thrombotiques artériels ou veineux tels qu’un accident vasculaire cérébral, une thrombose de la veine profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois avant l’inclusion.
  • Hypertension instable.
  • Protéinurie persistante ≥ grade 3 selon NCI-CTCAE version 4.0.
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours avant l’inclusion.
  • Arrêt antérieur du sorafénib en raison d’une toxicité liée au produit ou toxicité liée au sorafénib ≥ grade 2 selon NCI-CTCAE version 4.0.
  • Hypersensibilité connue à l’un des composants des traitements à l’étude.
  • Maladie auto-immune active (lupus, sclérodermie, arthrite rhumatoïde, …).
  • Blessure non guérie, ulcère ou fracture osseuse.
  • Saignement cliniquement significatif ≥ Grade 3 selon NCI-CTCAE version 4.0 dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Epilepsie exigeant un traitement pharmacologique.
  • Patient ne pouvant prendre oralement un médicament.
  • Infection en cours > grade 2 selon NCI-CTCAE version 4.0. Une hépatite B est permise à condition qu’il n’y ait pas de réplication active du virus.
  • Sérologie au VIH.
  • Tout état psychologique, familial, sociologique, géographique ou maladie qui pourraient compromettre la sécurité du patient et/ou sa conformité au protocole de l’étude et les exigences du suivi.
  • Patient sportif de haut niveau
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux d’ADN circulant total.

Carte des établissements