Étude HER2CLIMB-02 : étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, évaluant le tucatinib en association avec l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1), chez des sujets ayant un cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique non résécable (HER2CLIMB-02).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique non résécable.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

SeaGen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 02/10/2019
Fin d'inclusion prévue le : 30/04/2024
Fin d'inclusion effective le : 29/06/2023
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 460
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 466
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 274

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent en France et reste à ce jour la première cause de décès par cancer chez les femmes, il représente donc un enjeu de santé majeur.   L’une des caractéristiques des cellules cancéreuses est leur capacité à se diviser et à proliférer de façon importante et incontrôlée. Certaines cellules cancéreuses surexpriment un récepteur à leur surface, HER2, responsable d’une augmentation de la prolifération. La surexpression du récepteur HER2 est retrouvée chez 12 à 20 % des femmes atteintes d’un cancer du sein, bien que l’on ne sache pas pourquoi. Les cancers HER2 positif sont plus agressifs que les cancers HER2 négatif, et plus à risque de métastase et de récidive, il est donc important de dépister rapidement lors du diagnostic la surexpression de ce récepteur afin d’utiliser des thérapies ciblées, comme le traitement par l’ado-trastuzumab emtansine (T-DM1). Malgré tout, une partie des patients ne répondent pas complètement aux traitements ou récidivent, de nouvelles voies thérapeutiques sont donc nécessaires. L’utilisation combinée de plusieurs traitements ciblés afin de maximiser les effets antitumoraux est une alternative intéressante.   Le tucatinib est un nouvel inhibiteur d’un des domaines des récepteurs HER2, il perturbe l’activation du HER2 et ainsi son effet sur la prolifération et la croissance des cellules cancéreuses. Cette étude a pour objectif d’évaluer l'efficacité et l'innocuité du tucatinib en association avec le T-DM1 chez des patients atteints d'un cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique non résécable qui ont déjà reçu un traitement par taxane et trastuzumab.   Dans le bras expérimental, les patients recevront le tucatinib par voie orale deux fois par jour, associé à l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) administré en intraveineuse une fois par cure de 3 semaines. Dans le bras contrôle, les patients recevront le placebo du tucatinib par voie orale deux fois par jour, associé à l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) administré en intraveineuse une fois par cure de 3 semaines.   Pendant le traitement à l'étude, les sujets seront évalués pour la progression toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, et toutes les 9 semaines par la suite, indépendamment des prises de dose ou des interruptions. Le traitement de l'étude se poursuivra jusqu'à toxicité inacceptable, progression de la maladie, retrait du consentement ou clôture de l'étude. Les patients seront suivis pendant maximum 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4416
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-005017-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03975647

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Randomized, double-blind, phase 3 study of tucatinib or placebo in combination with ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) for subjects with unresectable locally-advanced or metastatic HER2+ breast cancer (HER2CLIMB-02).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras d’étude. Bras expérimental&nbsp;: les patients reçoivent le tucatinib PO deux fois par jour, associé à l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) administré IV une fois par cure de 3 semaines. Bras contrôle : les patients reçoivent le placebo du tucatinib PO deux fois par jour, associé à l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) administré IV une fois par cure de 3 semaines. <span style="color: rgb(74, 74, 74);">Pendant le traitement à l'étude, les sujets sont évalués pour la progression toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, et toutes les 9 semaines par la suite, indépendamment des prises de dose ou des interruptions. </span> <span style="color: rgb(74, 74, 74);"><span class="ql-cursor"></span>Le traitement de l'étude se poursuivra jusqu'à toxicité inacceptable, progression de la maladie, retrait du consentement ou clôture de l'étude.</span> Les patients sont suivis pendant maximum 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans progression par examen en aveugle par un comité indépendant (BICR).
  • Evaluer la survie sans progression par l'évaluation de l'investigateur chez les participants présentant des métastases cérébrales au départ.
  • Evaluer la survie sans progression par examen en aveugle par un comité indépendant (BICR) chez les patients présentant des métastases cérébrales au départ.
  • Evaluer la réponse objective par l'investigateur et par un BICR.
  • Evaluer la durée de la réponse par l'investigateur et par un BICR.
  • Evaluer le bénéfice clinique par l'investigateur et par un BICR.
  • Evaluer les effets indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome du sein HER2+ confirmé histologiquement, tel que déterminé par un laboratoire central désigné par le promoteur.
  • Antécédents de traitement antérieur par taxane et trastuzumab dans n'importe quel contexte, séparément ou en association.
  • Avoir une progression d'un cancer du sein localement avancé/métastatique non résécable après le dernier traitement systémique, ou être intolérant au dernier traitement systémique.
  • Maladie mesurable ou non mesurable évaluable par RECIST v1.1.
  • Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Inclusion du SNC - les sujets doivent avoir au moins l'un des éléments suivants : Aucune preuve de métastases cérébrales ; Métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat ; Métastases cérébrales déjà traitées.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur par tucatinib, afatinib, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) ou tout autre agent expérimental anti-HER2, anti-EGFR ou HER2 TKI. Traitement antérieur par lapatinib ou nératinib dans les 12 mois suivant le début du traitement à l'étude (sauf dans les cas où ils ont été administrés pendant ≤ 21 jours et ont été interrompus pour des raisons autres que la progression de la maladie ou une toxicité grave). Traitement antérieur par pyrotinib pour la récidive du CmM (sauf dans les cas où le pyrotinib a été administré pendant ≤ 21 jours et a été interrompu pour des raisons autres que la progression de la maladie ou une toxicité grave).
  • Exclusion du système nerveux central - Sur la base du dépistage par imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) de contraste, les sujets ne doivent présenter aucun des éléments suivants :
  • Toute lésion cérébrale non traitée > 2 cm.
  • Utilisation continue de corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale de> 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent).
  • Toute lésion cérébrale dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat.
  • Maladie leptoméningée connue ou concomitante documentée par l'investigateur.
  • Crises partielles généralisées ou complexes mal contrôlées.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Temps de survie sans progression.

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