Etude HERIZON-GEA-01 : étude de phase 3, randomisée, évaluant le zanidatamab en association avec une chimiothérapie avec ou sans tislelizumab, chez des patients ayant un adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé ou métastatique HER2-positif non résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé ou métastatique HER2-positif non résécable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Zymeworks

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

BeiGene

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 02/12/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 714
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 294

Résumé

Les adénocarcinomes gastro-œsophagiens se développent dans l’estomac, la jonction gastro-œsophagienne et l’œsophage distal. Ils constituent un problème de santé majeur dans le monde entier, se classant au troisième rang des décès liés aux tumeurs. Récemment, l'introduction de l'immunothérapie a démontré une amélioration des résultats de survie dans les maladies localisées et métastatiques. L'objectif de l'étude sera de déterminer si le zanidatamab, administré avec une chimiothérapie plus ou moins du tislelizumab, est sûr et fonctionne mieux que le trastuzumab administré avec une chimiothérapie. Les patients de cette étude seront atteints de cancers de l'estomac et de l'œsophage avancés, positifs au facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2), qui ne sont plus traitables par chirurgie ou par chimioradiothérapie et/ou qui se sont développés ou se sont propagés à d'autres parties du corps. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes : - Groupe A (Comparateur actif) : Les patients recevront du trastuzumab par perfusion IV, avec du capécitabine PO et du oxaliplatine par perfusion IV ou du 5-fluorouracile et du cisplatine par perfusion IV au choix du médecin. - Bras B (Expérimental) : Les patients recevront du zanidatamab et du oxaliplatine ou du cisplatine au choix du médecin. - Bras C (Expérimental) : Les patients recevront du zanidatamab et du tislelizumab et du oxaliplatine ou du cisplatine au choix du médecin.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004805
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-000296-36
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05152147

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Randomized, Multicenter, Phase 3 Study of Zanidatamab in Combination With Chemotherapy With or Without Tislelizumab in Subjects With HER2-positive Unresectable Locally Advanced or Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma (GEA)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, évaluant le zanidatamab en association avec une chimiothérapie avec ou sans tislelizumab. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (Comparateur actif) : Les patients reçoivent du trastuzumab par perfusion IV, avec du capécitabine PO et du oxaliplatine par perfusion IV ou du 5-fluorouracile et du cisplatine par perfusion IV au choix du médecin. - Bras B (Expérimental) : Les patients reçoivent du zanidatamab et du oxaliplatine ou du cisplatine au choix du médecin. - Bras C (Expérimental) : Les patients reçoivent du zanidatamab et du tislelizumab et du oxaliplatine ou du cisplatine au choix du médecin.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie globale et sans progression selon un examen central indépendant en aveugle (BICR).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective confirmé par BICR ou évalué par l'investigateur.
  • Evaluer la durée de réponse objective par BICR ou évalué par l'investigateur.
  • Evaluer le taux de survie sans progression par BICR ou évalué par l'investigateur.
  • Évaluer la contribution des composants en fonction de la survie globale et de la survie sans progression.
  • Evaluer l'incidence des événements indésirables et des anomalies de laboratoire clinique.
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé.
  • Evaluer la concentration sérique de zanidatamab et de tislelizumab.
  • Evaluer l'incidence des anticorps anti-médicaments.

Critères d’inclusion :

  • Adénocarcinome gastro-œsophagien HER2 positif localement avancé, récidivant ou métastatique confirmé histologiquement non résécable.
  • Maladie évaluable selon RECIST 1.1.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur avec un agent ciblant HER2.
  • Traitement antérieur par un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les voies de co-stimulation ou de contrôle des lymphocytes T.
  • Traitement antérieur par thérapie antinéoplasique systémique ou chimiothérapie intrapéritonéale pour GEA localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable.
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, métastases symptomatiques du SNC ou radiothérapie pour métastases du SNC dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédents connus ou en cours de maladie leptoméningée.
  • Tumeur maligne supplémentaire connue qui n'est pas considérée comme guérie ou qui a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années.
  • Hépatite active connue.
  • Tout antécédent d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Infection connue par le SRAS-CoV-2.
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie globale et de survie sans progression.

Carte des établissements