Etude HESTIA : Etude de phase 2, nationale, multicentrique évaluant l'efficacité de tislelizumab en monothérapie chez des patients ayant un carcinome Hépatocellulaire Child-Pugh B et un score de la fonction hépatique ALBI grade 1 ou 2.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome HépatoCellulaire.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 13/04/2023
Ouverture effective le : 12/10/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/10/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 50
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du foie est la troisième cause principale de décès liés au cancer dans le monde. La majorité des cancers primaires du foie se présentent sous la forme d'un carcinome hépatocellulaire (CHC), dont l'incidence est en augmentation dans de nombreuses régions du monde. La grande majorité des cas de CHC surviennent dans le cadre d'une cirrhose du foie. Plusieurs études ont montré que PD-L1 est surexprimé dans les cellules tumorales de divers cancers. Il a été démontré que l'expression élevée de PD-L1 dans les tumeurs est associée à un pronostic défavorable chez les patients ayant subi une résection du CHC.&nbsp;<p><br></p>L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l’efficacité d’une&nbsp;immunothérapie chez des patients atteints de cancer du foie avec des fonctions hépatiques modérément altérées.<p><br></p>Le traitement sera administré par IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité limitante, pour une durée maximale de 2 ans et une durée moyenne de 4 mois. <p><br></p>Les patients seront suivis au cours du traitement toutes les 9 semaines pour 3 cycles, puis toutes les 12 semaines par la suite tout au long du traitement de l’étude. Une visite aura lieu 28 jours après la dernière injection de tislelizumab. Puis, les patients seront suivis pendant 2 ans après l’arrêt du traitement à l’étude (tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 1 année supplémentaire). Un CT Scanner ou IRM ainsi que des prélèvements sanguins seront réalisés à l'inclusion et au cours de visites.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005107
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003108-15
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05622071

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Julien EDELINE

Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque,
35042 Rennes,

02 99 25 31 95

http://www.centre-eugene-marquis.fr/

Contact public de l'essai

Véronique PEZZELLA

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

06 28 69 53 14

http://www.unicancer.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II, national, multicentrique évaluant le tislelizumab en monothérapie pour des patients atteints d’un carcinome Hépatocellulaire Child-Pugh B et un score de la fonction hépatique ALBI grade 1 ou 2.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, nationale et multicentrique. <p><br></p>Le traitement est administré par IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité limitante, pour une durée maximale de 2 ans et une durée moyenne de 4 mois. <p><br></p>Les patients sont suivis au cours du traitement toutes les 9 semaines pour 3 cycles, puis toutes les 12 semaines par la suite tout au long du traitement de l’étude. Une visite a lieu 28 jours après la dernière injection de tislelizumab. Puis, les patients seront suivis pendant 2 ans après l’arrêt du traitement à l’étude (tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 1 année supplémentaire). Un CT Scanner ou IRM ainsi que des prélèvements sanguins sont réalisés à l'inclusion et au cours de visites.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité d’un anti-PD1 en terme de taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la fréquence de toxicité limitante.
  • Evaluer la fréquence des évènements indésirables reliés ou non survenant durant la période de traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.
  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Evaluer le temps jusqu’à progression.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Evaluer la sécurité de l’anti-PD1.
  • Déterminer la pharmacocinétique du tislelizumab dans la population à l’étude.
  • Obtenir un potentiel facteur prédictif de réponse sur l’analyse de biopsies avant traitement.
  • Déterminer une signature génomique sur une lignée germinale et sur de l’ADN circulant.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥18 ans.
  • Carcinome HépatoCellulaire (CHC) prouvé histologiquement.
  • Pré-traité ou non par un inhibiteur de tyrosine kinase.
  • Cirrhose Child-Pugh B.
  • ALBI (Albumine-Bilirubine) grade 1 ou 2.
  • BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer Group) B ou C.
  • Disponibilité d’une biopsie à l’inclusion (prélevée dans les 3 mois avant l’inclusion).
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion sanguine ou une supplémentation en facteurs de croissance ≤14 jours avant le prélèvement de l’échantillon sanguin au screening.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et débit de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min/1,73m².
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 mg/dL et transaminases ≤ 5 x LNS.
  • Présence de lésions mesurables et maladie évaluable selon RECIST v1.1.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Pas de don de spermes ou de don d’ovocytes, durant le traitement et jusqu’à 120 jours après la prise de la dernière dose.

Critères de non inclusion :

  • Envahissement hépatique de la maladie tumorale de plus de 50%.
  • CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde, ou cholangiocarcinome associé au CHC.
  • Traitement antérieur par immunothérapie.
  • Antécédents de maladie auto-immune active.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies non contrôlées.
  • Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée qui limite les activités de la vie quotidienne, ≤28 jours avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Embolie pulmonaire ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Antécédent d’infarctus du myocarde aigu ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Antécédent d’insuffisance cardiaque répondant à la classification III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Tout évènement d’arythmie ventriculaire ≥ Grade 2 et ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Tout antécédent d’accident vasculaire ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Hypertension non contrôlée : pression systolique ≥ 160 mmHg ou pression diastolique ≥ 100 mmHg malgré la prise de traitements anti-hypertenseurs avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Tout épisode de syncope ou autre évènement avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB, VHC positive.
  • Immunosuppression, incluant des sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes ≤ 14 jours avant l’inclusion.
  • Vaccin vivant dans les 4 semaines avant la première dose du traitement à l’étude.
  • Foie transplanté, ou patient en attente de transplantation.
  • Thérapie locorégionale hépatique dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Présence d’un cancer antérieur actif au cours des 3 années précédant l’inclusion.
  • Médicament à base de plantes utilisé pour contrôler le cancer avec des propriétés immunostimulantes qui peuvent interférer avec la fonction hépatique, dans les 14 jours avant la première administration du traitement à l’essai.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours avant l’inclusion dans l’étude.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Patients incapables de respecter le protocole pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Patients éligibles à un traitement par TACE ou SIRT.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de Réponse Objective.

Carte des établissements