Etude HPV.DCVax : étude de phase 1-2a randomisée, en escalade de dose visant à évaluer la sécurité et l’immunogénicité du vaccin HPV DC ciblé, par rapport à un placebo, chez des patients atteints du papillomavirus (HPV+) dans les cancers oropharyngés.

Résumé

Une récente étude basée sur la population américaine montre que 62% des cancers de l’oropharynx sont attribuables au papillomavirus (HPV). Les oncogènes E6 et E7 de l’HPV entraînent une transformation maligne des cellules infectées par l’HPV. Ainsi, E6 et E7 sont des antigènes cibles immunothérapeutiques idéaux pour induire les réponses immunitaires cellulaires. HPV DC est un vaccin thérapeutique combinant des antigènes HPV 16 E6/E7 à un anticorps anti CD40. L'objectif de cette étude est d’évaluer l’impact d’une vaccination par HPV DC en termes de tolérance et de réponse immunitaire chez les patients présentant un carcinome oropharyngé HPV+ après traitement curatif par chirurgie et/ou radiochimiothérapie. Le vaccin sera testé à 2 niveaux de doses. Au sein de chaque groupe de dose, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront le CD40HVac avec l'adjuvant poly-ICLC Les patients du 2ème groupe recevront un placebo. Les patients recevront trois injections aux semaines 0, 4 et 24 (S0, S4 et S24) en SC. Pour chaque patient, la période d'observation de sécurité commencera dès la première administration et s'arrêtera 2 semaines après la deuxième injection, soit à la semaine 6.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005419
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502930-25-00
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT06007092

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Multicentric Randomized Phase I/IIa Trial of the Safety and Immunogenicity of a Therapeutic Anti-HPV DC Targeting Vaccine in Patients With Human Papillomavirus (HPV)-Positive Oropharyngeal Cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisé, en double aveugle, en escalade de dose versus placebo de phase 1-2a visant à évaluer la sécurité et l’immunogénicité du vaccin HPV DC ciblé chez des patients atteints du papillomavirus (HPV +) dans les cancers oropharyngés. Le vaccin est testé à 2 niveaux de doses. Au sein de chaque groupe de dose, les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent le CD40HVac avec adjuvant poly-ICLC - Bras B : les patients reçoivent un placebo Les patients reçoivent trois injections aux semaines 0, 4 et 24 (S0, S4 et S24) en SC. Pour chaque patient, la période d'observation de sécurité commence dès la première administration et s'arrête 2 semaines après la deuxième injection, soit à la semaine 6.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose optimale recommandée pour la phase 2 de HPV DC en fonction des toxicités et de la réponse immunitaire observées.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’impact d’une vaccination par HPV DC en termes de tolérance et de réponse immunitaire contre le papillomavirus HPV.
• Décrire les réponses immunitaire post vaccinales contre l’ HPV.
• Décrire la charge virale HPV via l’ADN circulant.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
• Sujets atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé histologiquement confirmé.
• Génotypage du HPV16 déterminé par un laboratoire central de référence spécifié avec un test PCR établi sur du matériel tumoral archivé fixé en paraffine.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Traitement curatif complet complet au moins 16 semaines avant l'administration du vaccin à l'étude.
• Aucun signe de maladie résiduelle ou récidivante au dernier bilan comprenant un examen physique, un scanner cervicofacial ou une IRM cervico-faciale et CT-scan thoracique et un TEP-scan.
• La vaccination pour les vaccins Covid et Grippe est autorisée 4 semaines avant l'administration ou après l’administration du CD40HPVac adjuvanté PolyICLC.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, globules blancs ≥ 2 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et clairance de la créatinine > 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

• Preuve clinique à l'examen physique ou radiologique d'un carcinome résiduel ou récurrent lié au HPV sur le site primaire, dans les ganglions lymphatiques du cou ou dans toute métastase à distance.
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue, diagnostiquée ou suspectée.
• Patients diagnostiqués avec une maladie pulmonaire interstitielle active, pneumonie ou des antécédents de PPI/pneumonie au cours des 5 dernières années.
• Sujets nécessitant un traitement d'entretien avec des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques.
• Traitement préalable par des vaccins thérapeutiques anti- HPV.
• Chirurgie invasive dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
• Patient avec une infection active ne doit pas être inclus avant résolution de l’infection.
• Sujets présentant une maladie cardiaque non contrôlée ou significative telle qu'un syndrome du QT long avec QTcF > 480 ms à l'ECG initial, NYHA III/IV ou une arythmie non contrôlée.
• Antécédents de greffe d'organe, y compris greffe allogénique de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 derniers mois et pendant le traitement à l'étude.
• Vaccination pour les vaccins Covid et Grippe dans les 4 semaines précédant l'administration de CD40HPVac adjuvanté PolyICLC.
• Le traitement n'est pas autorisé dans les 4 semaines précédant la première vaccination et 4 mois après la dernière injection.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Sécurité : Evénements indésirables de grade 3 ou plus, apparus entre la semaine 0 post injection et la semaine 6 et raisonnablement liés au CD40HVac avec l’adjuvant poly-ICLC. Immunogénicité : Méthodes ICS Intracellular Cytokine Staining et AIM (Activation Induced Marker).