Étude I-WOT : étude de phase 3, évaluant l’efficacité d’une radiothérapie postopératoire immédiate suivie par du témozolomide, par rapport à une surveillance postopératoire active suivie d’un traitement (radiothérapie, chimiothérapie), chez des patients ayant un astrocytome oligo-asymptomatique diffus ou anaplasique avec mutation du gène de l’isocitrate déshydrogénase (IDHmt) sans codélétion 1p/19q.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Gliome de bas grade avec mutation du gène de l’isocitrate déshydrogénase (IDHmt) sans codélétion 1p/19q.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/04/2019
Ouverture effective le : 15/04/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2030
Fin d'inclusion effective le : 29/12/2021
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 624
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 19
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 3

Résumé

Les gliomes proviennent des cellules contenues dans le tissu de soutien du cerveau, la glie, d'où le terme générique de gliome. La tumeur débute à partir de cellules neurales qui ont acquis un potentiel tumoral à la suite de mutations. Ils se développent à partir de petites cellules en forme d'étoiles appelées astrocytes. Les astrocytomes constituent près des deux tiers de toutes les tumeurs primitives du système nerveux central (SNC) et contribuent à sa nutrition. Chez l'adulte, l’âge moyen de découverte de ce type de gliome est de 56 ans. Chez l’adulte, les astrocytomes se développent le plus souvent dans les hémisphères cérébraux et plus précisément dans le lobe frontal ou le lobe temporal. Des mutations de l’IDH ont été détectés dans les cancers, conduisant à des dysfonctions du métabolisme cellulaire pouvant participer à la croissance des cellules tumorales. La radiothérapie est une méthode de traitement locorégional des cancers, utilisant des radiations pour détruire les cellules cancéreuses en bloquant leur capacité à se multiplier. L'irradiation a pour but de détruire toutes les cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains périphériques. Le témozolomide est transformé en monométhyl triazénoïmidazole carboxamide (MTIC) actif. La cytotoxicité du MTIC provoque des lésions qui entraînent une réparation aberrante de l'ADN, ce qui détruit les cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’une radiothérapie immédiate après chirurgie, suivie d’un traitement par le témozolomide par rapport à une de surveillance active après chirurgie, suivie par un traitement (radiothérapie et/ou chimiothérapie), chez des patients ayant un astrocytome oligo-asymptomatique diffus ou anaplasique avec mutation du gène de l’isocitrate déshydrogénase (IDHmt). Les patients du 1er groupe recevront une radiothérapie pendant 5,6 semaines si l’astrocytome est diffus ou une radiothérapie pendant 6,6 semaines si l’astrocytome est anaplasique. Après une pause de 4 semaines, les patients recevront du témozolomide pendant 5 jours consécutifs, toutes les 4 semaines jusqu’à 12 fois. Les patients du 2ème groupe auront une chirurgie de la tumeur puis recevront un traitement équivalent aux patients du 1er groupe.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4023
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-003539-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03763422

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Gliome de bas grade avec mutation IDH sans codélétion 1p/19q : attendre ou traiter après résection ?

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent une radiothérapie de 50,4 Gy, à raison de 28 fractions, 5 jours par semaine, pendant 5,6 semaines pour l’astrocytome diffus et une radiothérapie de 59,4 Gy, à raison de 33 fractions, 5 jours par semaine, pendant 6,6 semaines pour l’astrocytome anaplasique. Après une pause de 4 semaines, les patients reçoivent du témozolomide PO quotidiennement de J1 à J5 tous les 28 jours Jusqu’à 12 cures. - Bras B (surveillance active) : une résection d’astrocytome muté par IDH est réalisée, puis les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans nouvelle intervention.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans dégradation neurologique.
  • Evaluer le délai avant la dégradation de la qualité de vie.
  • Evaluer le délai avant la dégradation des fonctions cognitives.
  • Evaluer l’activité épileptique.
  • Mesurer la qualité de vie (QLQ-C30 EORTC 3.0).
  • Déterminer le profil d’innocuité.
  • Évaluer la survenue des événements indésirables.
  • Etudier la corrélation entre les marqueurs moléculaires et les résultats.
  • Bras de surveillance : évaluer la survie sans première intervention.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Astrocytome histologiquement de grade II (diffus) ou III (anaplasique) selon la classification de l’OMS, avec mutation IDH sans codélétion 1p/19q (diagnostic local).
  • Présence d’au moins un bloc de tissu inclus en paraffine utilisé pour le diagnostic initial pour l’examen pathologique et la recherche translationnelle. Si aucun bloc fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) n’est disponible, des lames non colorées d’au moins 24 x 5 μm, d’un nombre optimal de 36, devront être réalisées.
  • Présence uniquement d’une tumeur ne prenant pas le contraste sur les clichés d’IRM avec produit de contraste en pondération T1 au moment de la randomisation. Une légère prise de contraste non ganglionnaire ou une prise de contraste pouvant être attribuée à la résection chirurgicale ou à une ischémie périopératoire est autorisée. Une prise de contraste préopératoire est autorisée à condition que ce site soit réséqué comme illustré sur l’imagerie postopératoire.
  • Crises d’épilepsie autorisées, sans déficits fonctionnels dus à la tumeur. La présence de déficits fonctionnels dus à la résection est autorisée.
  • Patients pour lesquels une politique de surveillance active est une alternative de prise en charge réaliste, selon l’avis local.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer, pendant la durée du traitement par radiothérapie et témozolomide et jusqu’à au moins 6 mois après la dernière cure de témozolomide. Une méthode contraceptive hautement efficace est définie comme étant associée à un faible taux d’échec (moins de 1 % par an) lorsqu’elle est utilisée régulièrement et correctement.
  • Les patients de sexe masculin ne doivent pas concevoir d’enfant et ne pas faire de don de sperme jusqu’à 6 mois après avoir reçu la dernière dose de témozolomide, et se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant le début du traitement.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Affection médicale sévère ou non contrôlée concomitante (par ex. : infection systémique active, diabète, hypertension, maladie coronarienne, affection psychiatrique) qui compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait l’aptitude du patient à terminer l’étude selon l’investigateur.
  • Présence de crises d’épilepsie non contrôlées après intervention chirurgicale, définie à la fois comme : des crises d’épilepsie persistantes interférant avec les activités de la vie quotidienne ET échec de 3 lignes de traitement antiépileptique dont au moins un traitement combiné.
  • Autre tumeur maligne invasive antérieure ou actuelle, à l’exception du cancer de la peau, d’un mélanome, du cancer du col de l’utérus entièrement réséqué ou du cancer de la prostate entièrement réséqué (avec PSA ≤ 0,1 ng/ml). Les patients ayant terminé un traitement potentiellement curatif pour d’autres cancer depuis plus de 3 ans avant l’entrée dans l’étude sont autorisés.
  • Indication pour une radiothérapie immédiate suivie d’une chimiothérapie.
  • Traitement par stéroïdes pour le contrôle des symptômes de la tumeur.
  • Traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie du cerveau.
  • Contre-indication à la radiothérapie.
  • Intervention chirurgicale diagnostique ou première résection dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Hypersensibilité à la dacarbazine (DTIC), à la substance active ou à l’un des excipients utilisés pour les gélules de témozolomide.
  • Patient inapte à comprendre les exigences de l’étude, fournir un consentement éclairé écrit, une autorisation pour l’utilisation et la divulgation des informations de santé protégées, à accepter de se conformer aux restrictions de l’étude et à revenir passer les évaluations requises.
  • Toute circonstance psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver l’observance du protocole de l’étude et du programme de suivi ; ces circonstances doivent faire l’objet d’une discussion avec le patient avant l’enregistrement dans l’étude.
  • Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans nouvelle intervention.

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