Etude ICARUS-BREAST01 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité de l'U3-1402, un anticorps conjugué anti-HER3, chez des patients ayant un cancer du sein avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein avancé.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Daiichi Sankyo Pharma

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/05/2021
Fin d'inclusion prévue le : 11/06/2023
Fin d'inclusion effective le : 11/04/2025
Dernière inclusion le : 08/11/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: 100
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 99
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: -

Résumé

Bien que l'introduction de thérapies ciblées et en particulier d'inhibiteurs ait considérablement amélioré l'espérance de vie des patients ayant un cancer du sein avancé, les options de traitement sont encore limitées pour certains patients. <span style="color: rgb(77, 81, 86);">L'U3-1402 est un médicament conjuguant un anticorps et une chimiothérapie. L'anticorps&nbsp;cible des cellules tumorales qui expriment le récepteur HER3.</span><p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité du U3-1402, un anticorps conjugué anti-HER3, chez des patients ayant un cancer du sein avancé.<p><br></p>L'U3-1402 sera administré en monothérapie toutes les trois semaines (1 cure durera 21 jours) jusqu'à progression de la maladie et / ou apparition d'une toxicité inacceptable ou sortie de l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004610
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005722-28
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04965766

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II, ouverte, visant à évaluer l’efficacité du U3-1402, un anticorps conjugué anti-HER3, chez les patients atteints d’un cancer du sein avancé avec analyses des biomarqueurs associés à la réponse au traitement.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique et nationale.<p><br></p>L'U3-1402 est administré en monothérapie (IV) toutes les trois semaines (1 cure dure 21 jours). Les patients (n=100) ont un cancer du sein avancé avec expression des récepteurs hormonaux (RH+) et sans surexpression du récepteur Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2-) et ont progressé sur les thérapies standards précédentes (une ou plusieurs lignes de thérapie hormonale et des thérapies ciblées et une ligne de chimiothérapie). L’U3-1402 est administré jusqu'à progression de la maladie et / ou apparition d'une toxicité inacceptable ou sortie de l’étude.<p><br></p>Les patients ont un bilan clinique et biologique avant le début de l'étude ainsi que des biopsies avant, pendant, et à la fin du traitement. La qualité de vie des patients est également évaluée. Les biomarqueurs associés à la réponse au traitement sont analysés.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'activité antitumorale globale de l'U3-1402.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité de l’U3-1402 en termes de taux de réponse objective en fonction du niveau d’expression du récepteur HER3, durée de réponse, survie sans progression, taux de bénéfice clinique et survie globale.
  • Evaluer la sécurité et la tolérabilité de l’U3-1402 en termes d'événements indésirables, anomalies biologiques (critères NCI-CTCAE v5.0), anomalies dans les électrocardiogrammes et changements de statut de performance ECOG.
  • Evaluer les résultats rapportés par les patients : score du fonctionnement physique de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer (EORTC) Questionnaire de qualité de vie (QLQ-C30) ; Etat de santé global/échelle de la qualité de vie (EORTC QLQ-C30), échelle des symptômes du cancer du sein (EORTC QLQ-BR23).
  • Décrire la dynamique de l'expression de HER3 après une ou plusieurs doses d'U3-1402 (exploratoire).
  • Identifier les prédicteurs moléculaires de la survie sans progression et de la survie globale (exploratoire).
  • Décrire les effets immunitaires (par exemple : mort cellulaire immunogène, etc.), l'effet bystander et le stress de réplication induits par l’U3-1402 (exploratoire).
  • Décrire les mécanismes moléculaires de la résistance primaire et secondaire (exploratoire).
  • Evaluer les niveaux de cellules tumorales circulantes pendant le traitement avec U3-1402 (exploratoire).
  • Évaluer la pharmacocinétique de l’U3-1402 et les anticorps anti-médicament et les relations dose-effet de l’U3-1402 (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein non résécable localement avancé ou métastatique avec au moment du diagnostic une expression des récepteurs hormonaux et HER2-négatif.
  • Progression radiologique documentée non résécable ou métastatique.
  • 1 ligne de traitement maximum par chimiothérapie pour cancer du sein avancé.
  • Présence d'1 site tumoral facilement accessible pour la biopsie (à l'exception des métastases osseuses) et doit avoir accepté d'effectuer des biopsies avant, pendant, et à la fin du traitement.
  • ≥1 lésion mesurable radiologiquement (différente du site de biopsie) selon les critères RECIST V1.1.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Réserve de moelle osseuse et fonction organique adéquates.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes, et contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du sein susceptible de résection ou de radiothérapie à visée curative.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle, ou pneumopathie interstitielle actuelle ou suspicion de pneumopathie interstitielle par imagerie pendant le dépistage.
  • Atteinte pulmonaire cliniquement sévère.
  • Corticostéroïdes systémiques chroniques de >10 mg de prednisone ou équivalent, ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant le début de l'étude.
  • Signes de maladie leptoméningée.
  • Maladie cornéenne cliniquement significative.
  • Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées.
  • Compression de la moelle épinière ou des métastases cérébrales cliniquement actives, défini comme non traitées et symptomatiques, traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
  • Période de lavage inadéquate avant le début de l'étude.
  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-HER3 et/ou un anticorps conjugué qui consiste en un dérivé d'exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I.
  • Toxicités (autres que l'alopécie) non résolues, grade≥2 (critères NCI-CTCAE version 5.0), et résultant d'un traitement anticancéreux précédent.
  • Hypersensibilité aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du U3-1402.
  • Hypersensibilité à d’autres anticorps monoclonaux.
  • Malignité primaire autre que le cancer du sein, localement avancé ou métastatique dans les 3 ans précédant le début de l'étude.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative avant le début de l'étude.
  • Sérologie VHB positive et/ou sérologie VHC positive active(s), présentant des signes sérologiques d'infection virale dans les 28 jours avant le début de l'étude.
  • Sérologie VIH positive.
  • Affection psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect des procédures du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
  • Participation à une autre étude clinique évaluant un médicament expérimental (sauf recherche non interventionnelle).
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous tutelle ou privé de sa liberté par décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

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