Etude ICARUS-LUNG01 : étude de phase 2 évaluant l'efficacité du DS-1062a, un anticorps conjugué anti-TROP2, chez des patients ayant un cancer du poumon avancé.

Résumé

Bien que l'introduction de thérapies ciblées et de l’immunothérapie ait considérablement amélioré les résultats des patients ayant un cancer du poumon avancé, en particulier en première ou en deuxième ligne, les options de traitement sont encore limitées pour certains patients. TROP2 est une glycoprotéine de membrane exprimée dans de nombreux cancers dont celui du poumon.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du DS-1062a, un anticorps conjugué anti-TROP2, chez des patients ayant un cancer du poumon avancé après une ligne de chimiothérapie et plus particulièrement après épuisement de toutes les options standard.<p><br></p>Le DS-1062a sera administré en monothérapie intraveineuse toutes les trois semaines (1 cure durera 21 jours) jusqu'à progression de la maladie et / ou apparition d'une toxicité inacceptable ou sortie de l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004583
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005723-37
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04940325

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II, ouverte, visant à évaluer l’efficacité du DS-1062a, un anticorps conjugué anti-TROP2, chez les patients atteints d’un cancer du poumon avancé avec analyses des biomarqueurs associés à la réponse au traitement.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique et nationale.<p><br></p>Le DS-1062a est administré en monothérapie (IV) toutes les trois semaines (1 cure dure 21 jours) chez n=100 patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique / non résécable, jusqu'à progression de la maladie et / ou apparition d'une toxicité inacceptable ou sortie de l’étude.<p><br></p>Les patients ont un bilan clinique et biologique avant le début de l'étude ainsi que des biopsies avant, pendant, et à la fin du traitement. La qualité de vie des patients est également évaluée. Les biomarqueurs associés à la réponse au traitement sont analysés.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'activité antitumorale globale du DS-1062a.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le taux de bénéfice clinique.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la sécurité et la tolérabilité du DS-1062a en termes d'événements indésirables, anomalies biologiques (critères NCI-CTCAE v5.0), anomalies dans les électrocardiogrammes et changements de statut de performance ECOG.
• Décrire les niveaux d'expression de TROP-2 après la première et la deuxième dose de DS-1062a en comparaison avec les niveaux d’expression avant de commencer le traitement par le DS-1062a (exploratoire).
• Décrire l'association entre l'expression de TROP-2 et le résultat mesuré par taux de réponse objective et durée de réponse (exploratoire).
• Identifier les prédicteurs de la réponse et de la résistance primaire au DS-1062a (exploratoire).
• Décrire les effets immunitaires (par exemple : mort cellulaire immunogène, etc.), l’effet bystander et le stress de réplication induits par le DS-1062a (exploratoire).
• Décrire les mécanismes de résistance secondaire au DS-1062a (exploratoire).
• Evaluer la modulation du DS-1062a sur les niveaux des cellules tumorales circulantes (exploratoire).
• Décrire les résultats dans les sous-groupes moléculaires définis, selon : la mutation EGFR, BRAF, KRAS et MET ou la fusion ALK, ROS1, RET et NTRK (si disponible) (exploratoire).
• Evaluer la pharmacocinétique du DS-1062a, de l’anticorps anti-TROP2 total et du MAAA-1181a (exploratoire).
• Evaluer l'immunogénicité du DS-1062a par le dosage des anticorps anti-médicament (exploratoire).
• Décrire les résultats rapportés par les patients : score du fonctionnement physique de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer (EORTC) Questionnaire de qualité de vie (QLQ), QLQ-C30 ; score de l'état de santé global/échelle de la qualité de vie de l'EORTC QLQ-C30 (exploratoire).
• Evaluer les relations dose-réponse pour les paramètres d'efficacité et de sécurité (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules avancé et / ou non résécable.
• ≥ 1 et ≤ 3 lignes de traitement et patient réfractaire ou ayant progressé sous traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.
• Présence d'1 site métastatique facilement accessible pour la biopsie (à l'exception des métastases osseuses) et patient accepte d'effectuer des biopsies avant, pendant, et à la fin du traitement.
• ≥ 1 lésion mesurable radiologiquement (différent du site de biopsie) selon les critères RECIST V1.1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Réserve de moelle osseuse et fonction organique adéquates.
• Patients présentant des métastases cérébrales traitées asymptomatiques et cliniquement stables, qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes et / ou anticonvulsivants, et s'ils se sont rétablis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie.
• Test de grossesse négatif pour les femmes, et contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases osseuses uniquement, sauf si tumeur primaire accessible à une biopsie au début, pendant, et à la fin du traitement.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle, pneumopathie interstitielle actuelle ou suspicion de pneumopathie interstitielle par imagerie pendant le dépistage.
• Atteinte pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.
• Corticostéroïdes systémiques >10 mg de prednisone ou équivalent ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant le début de l'étude.
• Signes de maladie leptoméningée.
• Signes de compression médullaire ou métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du DS-1062a ou des autres médicaments à l'étude.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• Période de lavage inadéquate avant le début de l'étude.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-TROP2, y compris le médicament à l'étude.
• Patient ayant déjà reçu un anticorps conjugué contenant un agent chimiothérapeutique ciblant l’inhibiteur de la topoisomérase I.
• Toxicités (autres que l'alopécie) non résolues, grade≤2 (critères NCICTCAE version 5.0), et résultant d'un traitement anticancéreux précédent.
• Malignité primaire autre qu'un cancer du poumon localement avancé ou métastatique dans les 3 ans précédant le début de l'étude.
• Maladie cornéenne cliniquement significative.
• Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative avant le début de l'étude.
• Sérologie VHB et/ou sérologie VHC évolutive(s), comme celles présentant des signes sérologiques d'infection virale dans les 28 jours suivant le début de l'étude.
• Sérologie VIH positive ou infection au COVID-19.
• Refus de participer aux investigations biologiques et de procéder aux biopsies et aux échantillons sanguins exigés par le protocole.
• Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
• Participation à une autre étude clinique évaluant un médicament expérimental (sauf recherche non interventionnelle).
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous tutelle ou privé de sa liberté par décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.