Étude ICT8 : étude de phase 2 randomisée visant à évaluer l’efficacité de l’inécalcitol en association avec la décitabine chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë non éligibles à une chimiothérapie standard.

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë est un cancer du sang qui résulte de mutations acquises dans l’ADN des cellules en cours de maturation dans la moelle osseuse. Elle peut survenir à tout âge mais elle est plus susceptible de se développer chez les adultes de plus de 60 ans ; c’est le type de leucémie aiguë le plus courant chez les adultes. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’ajout d’inécalcitol à la thérapie par décitabine chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë non éligibles à une chimiothérapie standard. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront en plus de la décitabine, de l’inécalcitol par voie orale tous les deux jours. Les patients du deuxième groupe recevront en plus de la détictabine, un placebo par voie orale tous les deux jours. Les patients seront suivis pendant 2 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 65 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3121
• EudraCT/ID-RCB : 2015-002983-18
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02802267

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Efficacy study of inecalcitol in combination with decitabine in acute myeloid leukemia patients unfit for standard chemotherapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles, en quadruple aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras. - Bras A : les patients reçoivent en plus de la décitabine, de l’inécalcitol PO tous les deux jours. Bras B : les patients reçoivent en plus de la décitabine, un placebo PO tous les deux jours. Les patients sont suivis pendant 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie globale (24 mois).

Objectifs secondaires :

• Non précisé.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 65 ans et < 75 ans, avec au moins une comorbidité non sévère : maladie ou syndrome avec un diagnostic clinique léger ou modéré, des résultats de laboratoire anormaux qui, selon l’opinion de l’investigateur pourraient augmenter le risque de toxicité et/ou un décès prématuré suite à une chimiothérapie intensive et non contre-indiqué pour une chimiothérapie classique.
• Age ≥ 75 ans avec ou sans comorbidités.
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) récemment diagnostiquée et non traitée ou LMA secondaire selon la classification OMS.
• Fonction hématologique : leucocytes < 30 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine < 2,5 x LNS, transaminases < 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule MDRD).
• Fonction ionique : calcémie < 2,65 mmol/L.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Leucémie myélogène chronique ou leucémie promyélocytaire aiguë.
• Eligible pour une thérapie d’induction intensive avec une intention curative.
• Éligible pour une greffe de la moelle osseuse ou de cellules souches.
• Antécédents de tumeurs malignes dans les 5 dernières années (sauf un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau ou un carcinome in situ du sein ou du col de l’utérus).
• Antécédent de maladie associée aux troubles du calcium : hyperparathyroïdie, sarcoïdose, …
• Maladie pulmonaire documentée avec une capacité de diffusion pulmonaire (Dlco) ≤ 65% ou un volume expiratoire maximale en une seconde (VEMS) ≤ 65% ou une dyspnée de repos ou avec besoin d’oxygène, ou un autre néoplasme non contrôlé de la plèvre ou du poumon.
• Cirrhose hépatique (score Child-Pugh B ou C) ou hépatite virale aiguë.
• Présence ou antécédent de calcul rénal symptomatique dans les 5 dernières années.
• Atteinte connue du système nerveux central.
• Néoplasie non contrôlée.
• Infection active résistante à une thérapie anti-infectieuse.
• Insuffisance cardiaque réfractaire.
• Hypersensibilité aux excipients du décitabine (dihydrogène phosphate de potassium, hydroxyde du sodium, acide hydrochloridrique) ou à l’excipient de l’inécalcitol (lactose).
• Traitement antérieur ou en cours par chimiothérapie pour une maladie myéloïde (sauf hydroxyurée) ou par radiothérapie pour une atteinte extramédullaire dans les deux semaines après la randomisation.
• Traitement antérieur avec du décitabine, de l’azacitidine ou de la cytarabine.
• Traitement en cours avec des médicaments influençant le calcium sérique (comme des diurétiques thiazidiques, du tériparatide, de la calcitonine et des suppléments multivitaminés contenant > 400 IU de vitamine D ou du calcium).
• Traitement en cours avec des digitaliques.
• Traitement en cours avec des médicaments qui pourraient influencer la biodisponibilité de l’inécalcitol (comme des antiacides contenant du magnésium ou des chélateurs d’acides biliaires).
• Traitement avec un autre médicament expérimental ou thérapie ou supplémentation avec la vitamine D dans les 4 semaines après la randomisation.
• Sérologie VIH positive.
• Maladie mentale nécessitant une hospitalisation, un placement en institution ou une prise en charge intensive en ambulatoire, ou état cognitif provocant une dépendance qui ne peut être contrôlée par l’aidant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.