Étude IDARA : étude de phase 2 évaluant l’efficacité de l’ixazomib associé à du daratumumab chez des patients âgés ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 65 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Caen

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/01/2019
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 70
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. La thérapie de choix est généralement une chimiothérapie. Dans certains cas, une chimiothérapie à haute dose avec une greffe de cellules souches peut être envisagée. L’ixazomib inhibe la croissance des cellules tumorale en interférant avec le cycle cellulaire ; il est également cytotoxique contre les cellules de myélome de patients dont la maladie a récidivé après des traitements antérieurs, notamment le lénalidomide et la dexaméthasone. Le daratumumab est un anticorps monoclonal humain immunoglobuline G1 kappa dirigé contre le CD38 molécule présente à la surface des cellules cancéreuses, il inhibe la croissance des cellules tumorales et induit la lyse des cellules. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’ixazomib associé à du daratumumab chez des patients âgés ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire. Les patients recevront du daratumumab chaque semaine pendant la 1e et la 2e cure de 28 jours, puis toutes les deux semaines de la 3e à 6e cure et tous les 28 jours à partir de la 7e cure. Le traitement sera répété jusqu’à progression ou intolérance au traitement Les patients recevront de l’ixazomib au 1er, 8e jour et 15e jour de chaque cure de 28 jours. Le traitement sera répété jusqu’à progression ou intolérance au traitement. Les patients ne recevront pas de dexaméthasone sauf en cas d’urgences et pour les complications au début du traitement du 1er au 4e jours. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans après l’entrée dans l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 65 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3761
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-001646-34
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03757221

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude Multicentrique Ouverte de Phase II de l’associatrion Ixazomib – Daratumumab sans Dexamethasone (IDara) Chez les Patients Agés atteints de Myélome Multiple en Rechute ou Réfractaire

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du daratumumab IV une fois par semaine pour les cures 1 et 2, puis à J1 et J15 pour les cures 3 à 6 et une fois tous les 28 jours à partir de la cure 7. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou toxicités. Les patients reçoivent de l’ixazomib PO à J1, J8 et J15 de chaque cure de 28 jours. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients ne reçoivent pas de dexaméthasone PO sauf en cas d’urgences et lors de complications au début du traitement de J1 à J4. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans après l’inclusion.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de très bonne réponse partielle et le taux de réponse complète selon les critères de l’IMWG.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 65 ans.
  • Myélome en rechute diagnostiqué, traité précédemment par au moins 2 cures de bortézomib, melphalan et prednisone ou par lénalidomide et dexaméthasone.
  • Progression de la maladie selon les critères de l’IMWG.
  • Pourcentage des plasmocytes dans la moelle osseuse (≥ 10%).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Développement de l'hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/100 ml) qui peut être attribuée uniquement au trouble prolifératif des cellules plasmatiques.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, leucocytes ≥ 3,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 500 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, immunoglobulines détectables : IgG >10 g / L ; IgA > 5 g / L ; IgD > 0,5 g / L, pourcentage des plasmocytes dans la moelle osseuse ≥ 10 %.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de MDRD) ou ≤ 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer, 4 mois avant le début du traitement, pendant la durée de l’étude et au moins pendant 4 mois après la fin de du traitement à l’étude.
  • Tests de grossesse urinaire ou sérique négatif une premier dans les 28 jours et un second dans les 48 h précédant le début du traitement à l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Conditions médicales connues ou sous-jacentes pouvant contre-indiquer le traitement à l'étude.
  • Maladie pulmonaire ou tout affection médicale grave ou incontrôlée.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique connue avec VEMS < 50 %.
  • Asthme non contrôlé, persistant, modéré ou sévère dans les 2 ans précédant l’étude (les patients ayant un asthme contrôlé ou asthme léger contrôlé sont autorisés).
  • Plasmocytose osseux solitaire / extra-médullaire solitaire ; myélome multiple non sécrétoire et non mesurable.
  • Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance à l'ixazomib (ex : difficultés à avaler).
  • Autres tumeurs malignes invasives antérieures (≤ 5 ans) ou concurrentes, à l'exception du cancer de la peau des cellules basales ou squameuses, du cancer de la prostate de bas grade ou tout cancer guéri depuis au moins 3 ans.
  • Maladie cardiovasculaire grave non contrôlée notamment insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ 3 selon la NYHA, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l’étude ou avec une fraction d’éjection réduite, angor, hypertension, maladie coronarienne ou arythmie non contrôlée.
  • Irradiation locale antérieure dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l’étude.
  • Tout traitement antitumoral antérieur, traitement par anticorps ou de tout autre médicament expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies précédant le début de l’étude.
  • Tout traitement antitumoral antérieur, traitement par anticorps ou de tout autre médicament expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies précédant le début de l’étude.
  • Traitement antérieur par anti-CD38.
  • Antécédents d’allergie ou d’effets indésirables aux composants du traitement à l’étude, analogues ou excipients.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole ou ainsi qu’au suivi de l’étude.
  • Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de très bonne réponse partielle selon les critères de l’IMWG. Taux de réponse complète IMWG.

Carte des établissements