Etude IFCT-1904 : étude de phase 2, randomisée, évaluant l’efficacité de l’encorafénib, un inhibiteur de BRAF, associé au binimétinib, un inhibiteur de MEK, par rapport au docétaxel, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) présentant une mutation BRAF V600E.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 119
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 38
Tous pays: -

Résumé

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) représente environ 85 % de tous les cancers du poumon et demeure la principale cause de décès liée au cancer dans le monde. Des progrès récents ont permis une meilleure caractérisation des mutations génétiques qui contribuent au développement des cancers du poumon. Ces progrès ont conduit au déploiement de thérapies ciblant ces mutations et à une approche plus personnalisée du traitement. Les mutations du gène BRAF V600E sont présentes chez environ 2% des patients. Des traitements inhibiteurs de BRAF ont été développés. Ces traitements sont dorénavant associés à des inhibiteurs de MEK En effet, l’association a montré une efficacité supérieure aux inhibiteurs de BRAF utilisés en monothérapie. L’encorafénib est un inhibiteur de BRAF et le binimétinib est un inhibiteur de MEK. Le docétaxel est une chimiothérapie qui empêche la prolifération des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’encorafénib (inhibiteur de BRAF), associé au binimétinib (inhibiteur de MEK ),chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules avec une mutation BRAF V600E. Les patients seront répartis en 2 groupes selon qu’ils aient déjà reçu un traitement antérieur pour la maladie ou non. Les patients du 1er groupe sont les patients n’ayant par reçu de traitement. Ils recevront du binimétinib et de l’encorafénib tous les jours pour des cures de 21 jours. Les patients du 2ème groupe sont les patients ayant déjà reçu une 1ère ligne de traitement. Ils seront répartis de façon aléatoire en 2 sous-groupes. - Les patients du 1er sous-groupe recevront du binimétinib et de l’encorafénib tous les jours pour des cures de 28 jours - Les patients du 2ème sous-groupe recevront du docétaxel toutes les 3 semaines.En cas de rechute, les patients du 2ème groupe pourront changer de sous-groupe. Les patients seront revus au début de chaque cure avec un examen clinique, biochimique et hématologique toutes les 8 semaines pendant un an puis toutes les 12 semaines jusqu’à la rechute, Des examens d’imagerie et un questionnairede qualité de vie seront pratiqués et un ECG et une échocardiographie seront effectuées toutes les 12 semaines. Pour les patients recevant binimétinib et encorafénib, un examen dermatologique sera réalisé toutes les 8 semaines. Si cela sera nécessaire, un examen ophtalmologique, un examen de coagulation et un test sérique de grossesse pourront être effectués. Les examens cliniques et autres examens réalisés pendant l’étude seront réitérés à la fin du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4335
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-004621-24
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04526782

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

David PLANCHARD

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 45 64

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

Contact IFCT

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II évaluant l’inhibiteur de BRAF encorafenib en combinaison avec l’inhibiteur de MEK binimetinib chez des patients atteints d’un cancer non à petites cellules présentant une mutation BRAF V600E.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en cross-over et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 cohortes en fonction de la présence ou non d’une ligne de traitement antérieure pour la maladie : 1- Cohorte 1 : patients naïfs de traitement. les patients reçoivent du binimétinib et de l’encorafénib PO tous les jours pour des cures de 21 jours. 2- Cohorte 2 : patients ayant déjà reçus une 1ère ligne de traitement. Les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent du binimétinib et de l’encorafénib PO tous les jours pour des cures de 28 jours, - Bras B : Les patients reçoivent du docétaxel IV toutes les 3 semaines. Pour la cohorte 2, en cas de a progression de la maladie, les patients du bras A passent ensuite à un traitement standard, et les patients du bras B passent ensuite au traitement par binimétinib et encorafénib. Les patients sont suivi au début de chaque cure avec un examen clinique, biochimique et hématologique, puis toutes les 8 semaines lors de la 1ère année et ensuite toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie. Des examens d’imagerie et un questionnaire EQ-5D-5L sont pratiqués, un ECG et une échocardiographie sont effecutés au début de la 2ème cure puis toutes les 12 semaines. Pour les patients recevant binimetinib et encorafenib, un examen dermatologique est réalisé toutes les 8 semaines. Si cela est cliniquement indiqué, un examen ophtalmologique, un examen de coagulation et un test sérique de grossesse peuvent être effectués. Les examens cliniques et autres examens réalisés pendant l’étude sont réitérés à la fin du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité d’encorafénib en association avec binimétinib en 1ère ou 2ème ligne de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’efficacité d’encorafénib en association avec binimétinib, mesurée par la durée de réponse, le taux de contrôle de la maladie, la survie sans progression (évalués par l’investigateur et par une revue indépendante), le taux de réponse objective évalué par une revue indépendante et la survie globale.
  • Evaluer l’innocuité et la tolérance d’encorafénib en association avec binimétinib.
  • Evaluer l’efficacité du docétaxel en 2ème ligne.
  • Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules avancé de stade IV confirmé histologiquement.
  • Présence d’une mutation BRAF V600E dans le tissu du cancer pulmonaire déterminée par un laboratoire local.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Tissu tumoral adéquat disponible pour confirmation du statut mutationnel BRAF V600E par le laboratoire central.
  • Fonction médullaire adéquate : polynucléaire neutrophiles ≥ 1.5 × 10^9 /L ; plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ; hémoglobine ≥ 8.5 g/Dl.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1.5 × LNS et < 2 mg/dL ou bilirubine totale >1.5 × LNS avec bilirubine indirecte < 1.5 × LNS; transaminases ≤ 2.5 × LNS, ou ≤ 5 × LNS si métastases hépatiques.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1.5 × LNS; ou clairance de la créatine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou débit de filtration glomérulaire > 50 mL/min/1.73m2.
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et jusqu’à 30 jours après la dernieère dose de traitement à l’étude et jusqu’à 90 jours après la dernière dose d’encorafénib ou de binimétinib ou jusqu’à 6 mois après la dernière dose de docétaxel pour les hommes.
  • Tes de grossesse sérique négatif.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Cohorte 1 : patients naïfs de traitement (absence de traitement systémique de la maladie avancée ou métastatique).
  • Cohorte 2 : 1ère ligne de chimiothérapie à base de platine ou une 1ère ligne de traitement avec un anti-PD-1/L1 seul ou en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine ou en combinaison avec une immunothérapie (par exemple : ipilimumab) avec ou sans chimiothérapie à base de platine.

Critères de non inclusion :

  • Carcinome non-épidermoïde ayant une preuve de : mutation EGFR, réarrangement de l’oncogène de fusion ALK ou de ROS1.
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques ou métastases du SNC actives ou instables.
  • Antécédent d’évènement thromboembolique ou cérébro-vasculaire ≤ 12 semaines avant la 1ère dose de traitement à l’étude (accident ischémique transitoires, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire hémodynamique significative (massive ou sub-massive)).
  • Antécédent ou preuves d’occlusion veineuse (OVR) rétinienne en cours ou facteurs de risque d’OVR (glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédent d’hyperviscosité ou de syndrome d’hypercoagulabilité); antécédent de maladie dégénérative de la rétine.
  • Preuve de pneumonie active et non infectieuse, antécédent de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des corticoïdes oraux ou intraveineux pour leur prise en charge.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer dans les deux ans précédant le début de l’étude, à l’exception des carcinomes basocellulaires de la peau ou épidermoïdes de la peau traités de façon curative, néoplasme intraépithélial de la prostate, carcinome in situ du col de l’utérus, maladie de Bowen et cancer de la prostate de score Gleason 6.
  • Trouble neuromusculaire concomitant associé potentiellement à une élévation de la Créatine Kinase (myopathie inflammatoire, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, atrophie musculaire spinale).
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant significativement altérer l’absorption du traitement oral de l’étude (nausées non contrôlées, vomissement ou diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l’intestin grêle…).
  • Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative, incluant : antécédent d’infarctus du myocarde aigue, de syndrome coronarien aigue (incluant angine instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronaire ou stent) ≤ 6 mois avant le début du traitement à l’étude ; insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 2 ; fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50% déterminée par ECHO ou MUGA ; hypertension non contrôlée définie comme une pression sanguine systolique persistante ≥ 150 mmHg ou une pression sanguine diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement optimal ; antécédent ou présence d’une arythmie cardiaque cliniquement significative (incluant une fibrillation auriculaire non contrôlée ou une tachycardie supraventriculaire paroxystique non contrôlée) ; intervalle QTcF à l’inclusion ≥ 480 ms ou antécédent de syndrome du QT prolongé.
  • Traitement antérieur avec un autre inhibiteur de BRAF (dabrafénib, vemurafénib…), ou avec un autre inhibiteur de MEK (tramétinib, cobimétinib…) avant inclusion.
  • Administration de traitements anticancéreux ou de traitements expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du traitement à l’étude : ≤ 14 jours pour la chimiothérapie, les thérapies ciblées, la radiothérapie, l’immunothérapie, ou traitement biologique antinéoplasique (par exemple erlotinib, crizotinib, bevacizumab...) ; ≤ 14 jours ou 5 demi-vies (avec un minimum de 14 jours) pour les traitements ou dispositifs expérimentaux. Pour les traitements expérimentaux avec une demi-vie longue (par exemple > 5 jours), l’inclusion avant 5 demi-vies requiert l’autorisation du promoteur ; La radiothérapie palliative doit être terminée 7 jours avant la 1ère dose du traitement à l’étude.
  • Utilisation courante de traitement interdit (incluant les herbes médicinales, les compléments ou les aliments), ou utilisation de traitement interdit ≤ 1 semaine avant le début du traitement à l’étude.
  • Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer dans les deux ans précédant le début de l’étude, à l’exception des carcinomes basocellulaires de la peau ou épidermoïdes de la peau traités de façon curative, néoplasme intraépithélial de la prostate, carcinome in situ du col de l’utérus, maladie de Bowen et cancer de la prostate de score Gleason 6.
  • Chirurgie majeure (procédure nécessitant une hospitalisation avec anesthésie locale ou générale) ≤ 6 semaines avant le début du traitement à l’étude.
  • Sensibilité connue ou contre-indication à toute composante du traitement à l’étude ou à un de ses excipients.
  • Tout autre problème médical ou psychiatrique grave, aigu ou chronique ou toute autre anomalie de laboratoire qui peut accroître le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du traitement à l’étude ou qui peut nuire à l’interprétation des résultats de l’étude et qui selon le jugement de l’investigateur, ferait du patient un candidat inapproprié pour l’étude.
  • Chirurgie majeure (procédure nécessitant une hospitalisation avec anesthésie locale ou générale) ≤ 6 semaines avant le début du traitement à l’étude.
  • Sensibilité connue ou contre-indication à toute composante du traitement à l’étude ou à un de ses excipients.
  • Tout autre problème médical ou psychiatrique grave, aigu ou chronique ou toute autre anomalie de laboratoire qui peut accroître le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du traitement à l’étude ou qui peut nuire à l’interprétation des résultats de l’étude et qui selon le jugement de l’investigateur, ferait du patient un candidat inapproprié pour l’étude.
  • Patient incapable d’avaler et digérer un traitement oral.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
  • POUR LA COHORTE 2 : Traitement antérieur par docétaxel ; Ligne de traitement systémique antérieur pour le traitement de la maladie avancée/métastatique, sauf irradiation palliative de lésion isolée, chirurgie de métastases du SNC ; Patient n’ayant pas récupéré à un grade ≤ 1 des toxicités du traitement précédent et/ou complications d’une intervention chirurgicale précédente avant le début du traitement à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

Carte des établissements