Étude IFM 2012-03 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du carfilzomib hebdomadaire associé au melphalan et à la prednisone, chez des patients âgés ayant un myélome multiple en première de traitement.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple symptomatique, mesurable et en première ligne de traitement.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 65 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Lille

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Onyx Pharmaceuticals

Collaborations :

Intergroupe Francophone du Myélome (IFM)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 08/01/2014
Nombre d'inclusions prévues en France : 66
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 68
Nombre effectif en France : 12 au 01/12/2014
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 19/02/2018

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer la dose la mieux adaptée et l’efficacité du carfilzomib hebdomadaire associé au melphalan et à la prednisone, chez des patients âgés ayant un myélome multiple en première ligne de traitement. Cette étude comprendra deux étapes : - Etape 1: Les patients recevront un traitement en perfusion comprenant du carfilzomib une fois par semaine pendant cinq semaines. Ce traitement sera répété neuf fois et sera associé à un autre traitement quotidien oral comprenant du melphalan et de la prednisone pendant quatre jours. Lors de cette étude, différentes doses du traitement seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. - Etape 2: Les patients recevront un traitement en perfusion comprenant du carfilzomib toutes les deux semaines deux fois par mois. Ce traitement sera répété treize fois. Les patients seront suivis tous les deux mois, jusqu’à progression de la maladie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 65 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2585
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-004490-10
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02302495

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Xavier LELEU

1 rue Michel Polonovski,
59037 Lille,

03 20 44 68 83

http://www.chru-lille.fr

Contact public de l'essai

Xavier LELEU

1 rue Michel Polonovski,
59037 Lille,

03 20 44 68 83

http://www.chru-lille.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude Multicentrique En-Ouvert de Phase 2 du Carfilzomib Hebdomadaire en combinaison avec le Melphalan et la Prednisone dans le Myélome Multiple du sujet âgé en première ligne thérapeutique – IFM2012-03

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend deux étapes : - Etape 1: Les patients reçoivent un traitement en perfusion IV comprenant des doses croissantes de carfilzomib, une fois par semaine pendant 5 semaines. Ce traitement est répété 9 fois et est associé à un autre traitement oral comprenant du melphalan et de la prednisone de J1 à J4. Le carfilzomib est administré selon un schéma d’escalade de dose, avec 3 paliers dose et 6 patients par palier. - Etape 2: Les patients reçoivent un traitement en perfusion IV comprenant du carfilzomib à J1 et J15 sur un cycle de 28 jours. Ce traitement est répété 13 fois. Les patients sont suivis tous les deux mois jusqu’à progression.

Objectif(s) principal(aux) : Etape 1 : Définir la Dose Maximale Tolérée (DMT) de Carfilzomib hebdomadaire basé sur la Toxicité Limitant la Dose (TLD). Etape 2 (Cohorte d’extension) : Définir le taux de Très Bonne Réponse Partielle(TBRP) et le taux de Réponse Complète (RC) au terme des 9 cycles d‘induction par Carfilzomib à la DMT, associé au melphalan et à la prednisone.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le profil de tolérance de l’association du carfilzomib au melphalan et à la prednisone (CMP) hebdomadaire au terme des 9 cycles d‘induction et pendant la maintenance
  • Déterminer le profil de tolérance de CMP hebdomadaire selon les cohortes au terme des 9 cycles d‘induction et pendant la maintenance.
  • Déterminer le taux de réponse (réponse partielle et mieux), de « RC stringente » et de « RC immunophénotypique » au terme des 9 cycles d’induction et durant la maintenance.
  • Déterminer la survie sans progression, la survie sans événement et le temps jusqu’à progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Déterminer le temps jusqu’à la réponse et la durée de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 65 ans.
  • Myélome multiple symptomatique, mesurable et en première ligne de traitement.
  • Myélome multiple symptomatique (les 3 requis) : plasmocytose médullaire > 10% et/ou plasmocytome prouvé histologiquement, composant monoclonal sang et/ou urine, un des critères CRAB suivant ; calcémie élevée dans le sang (supérieure à la limite normale supérieure ou supérieure à 10.5mg/dL), insuffisance rénale > 20 mg/L, anémie (hémoglobine < 10 g/dL ou de 2 g/dL inférieur à la normale), lésion lytique osseuse ou ostéoporose ou plasmocytome solitaire.
  • Composant monoclonal clairement détectable et quantifiable : IgG (pic sérique > 10 g/L), IgA (pic sérique > 5 g/L), IgD (pic sérique > 0.5 g/L), chaînes légères (pic sérique > 1 g/L ou Bence Jones > 200 mg/24H). Pour les patients atteints d’un Myélome Multiple qui n'est mesurable que par le text des freelite® (The Binding Site) dans le sérum, on peut utiliser le test des chaînes légères libres sériques (sFLC) par la technique des Freelite si la valeur au baseline de la chaîne légère monoclonale est ≥ 100 mg/L et si le ratio K/λ des chaînes légères libres sériques est anormal (< 0.26 et > 1.65)
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L, hémoglobine >= 8.5 g/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 2,0 mg/dL, transaminases < 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine sérique ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Affiliation à un régime d’assurance maladie.
  • Les hommes doivent comprendre les risques tératogènes potentiels et génotoxique du melphalan et du carfilzomib s’ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme susceptible de procréer.
  • Même s’ils ont subi une vasectomie, les hommes doivent pratiquer l’abstinence totale ou comprendre la nécessité et accepter d’utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme susceptible de procréer.
  • Les hommes doivent accepter de ne pas faire de don de sperme pendant la prise du CMP et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement à l’étude
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patients atteints de myélome multiple dont la maladie est non mesurable (non sécrétant).
  • Toute pathologie ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l’étude.
  • Patients avec une IR < 30 mL/min.
  • Antécédent de cancer, autre que le myélome multiple, sauf si le patient est guéri depuis au moins 5 ans excepté, un carcinome baso-cellulaire ou spino-cellulaire de la peau, un carcinome in situ du col utérin ou du sein, un cancer de la prostate de découverte fortuite histologique (TNM stage of T1a or T1b).
  • Irradiation localisée dans les deux semaines avant le screening.
  • Atteinte du système nerveux central.
  • Contre-indication à la corticothérapie à l’entrée dans l’étude (en accord avec les RCP du Cortancyl).
  • Infection active, en particulier pneumocystose.
  • Complication de grade > 2 en cours.
  • Refus de participer à l’étude.
  • Personnes protégées par un régime juridique (tutelle, curatelle).
  • Contre-indication au melphalan à l’entrée dans l’étude (Alkeran) : hypersensibilité au Melphalan ou à n’importe lequel de ses autres composants.
  • Insuffisance cardiaque de classe 3 et 4 selon les critères de la NYHA (association New-Yorkaise du Coeur) ou infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou anomalies de la conduction cardiaque non contrôlées.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 30%.
  • Femmes en âge de procréer. Une femme non susceptible de procréer est une femme ayant atteint la maturité sexuelle et qui : a subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou est en ménopause naturelle depuis au moins 24 mois.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie 1 : Dose Maximale Tolérée. Partie 2 : Taux de Très Bonne Réponse Partielle(TBRP) et taux de Réponse Complète (RC).

Carte des établissements