Étude IFM 2013-04 : étude de phase 3, randomisée, comparant un traitement d’induction associant du VELCADE® (bortezomib), du thalidomide et du dexaméthasone (VTD) par rapport à un traitement d’induction associant du VELCADE® (bortezomib), du cyclophosphamide et de la dxaméthasone (VCD), avant une autogreffe, chez des patients ayant un myélome multiple de novo.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Myélome multiple de novo.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 ans et 66 ans.
Promoteur :
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Johnson & Johnson
Collaborations :
Intergroupe Francophone du Myélome (IFM)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 01/09/2013
Nombre d'inclusions prévues : 340
Nombre effectif : 358 au 28/02/2015
Clôture effective le : 12/08/2015
Résumé
L’objectif de cette étude est de comparer un traitement d’induction de type VTD associant du VELCADE® (bortezomib), du thalidomide et de la dexaméthasone, par rapport à un traitement d’induction de type VCD associant du VELCADE® (bortezomib), du cyclophosphamide et de la dexaméthasone, avant une autogreffe, chez des patients ayant un myélome multiple de novo. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement d’induction de type VTD comprenant du bortezomib administré en injection sous-cutanée, tous les trois jours pendant onze jours, des comprimés de thalidomide, tous les jours pendant trois semaines, et des comprimés de dexaméthasone, les quatre premiers jours, puis du neuvième au douzième jour de chaque cure. Ce traitement est répété toutes les trois semaines, pendant quatre cures. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement d’induction de type VCD comprenant du bortezomib administré en injection sous-cutanée, tous les trois jours pendant onze jours, des comprimés de cyclophosphamide une fois par semaine pendant trois semaines, et des comprimés de dexaméthasone les quatre premiers jours, puis du neuvième au douzième jour de chaque cure. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines, pendant quatre cures. Au début de la troisième cure de traitement, une collecte de cellules souches périphériques sera réalisée chez tous les patients.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 ans et 66 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF2326
- EudraCT/ID-RCB : 2013-003174-27
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01971658
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Philippe MOREAU
Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,
Contact public de l'essai
Philippe MOREAU
Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, comparant les associations Velcade (bortezomib) - Thalidomide -Dexaméthasone (VTD) versus Velcade (bortezomib) - Cyclophosphamide - Dexaméthasone (VCD) en traitement d'induction avant autogreffe, chez des patients atteints de myélome multiple de novo.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement d’induction de type VTD comprenant du bortezomib SC à J1, J4, J8 et J11, du thalidomide PO de J1 à J21, et de la dexaméthasone PO, de J1 à J4 et de J9 à J12. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, pendant 4 cures. - Bras B : les patients reçoivent un traitement d’induction de type VCD comprenant du bortezomib SC à J1, J4, J8 et J11, du cyclophosphamide PO à J1, J8 et J15, et de la dexaméthasone PO, de J1 à J4 et de J9 à J12. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, pendant 4 cures. Au début de la 3ème cure de traitement, une collecte de cellules souches périphériques est réalisée chez tous les patients.
Objectif(s) principal(aux) : Comparer le taux de très bonne réponse partielle (TBRP) obtenu après 4 cures d’un traitement d’induction de type VTD avec celui obtenu après 4 cures d’un traitement d’induction de type VCD.
Objectifs secondaires :
- Comparer le taux de réponse complète et partielle entre les deux bras de traitement.
- Évaluer la tolérance du traitement d’induction.
- Évaluer la qualité du recueil de cellules souches.
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer la survie sans progression.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 66 ans.
- Myélome Multiple (MM) de novo symptomatique (critères CRAB).
- Patient éligible à une autogreffe de cellules souches périphériques (CSP).
- Maladie mesurable : pic sérique ≥ 10 g/L et/ou pic de protéines urinaires > = 200 mg/jour ou un myélome multiple à chaines légères libres sériques seules (Freelite).
- Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
- Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 50 x 10^9/L.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x LNS, transaminases <= 3 x LNS, Gamma GT<= 3 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 170 µmol/L.
- Patient affilié à la sécurité sociale.
- Patient acceptant de ne pas donner son sang pendant la prise de thalidomide et jusqu’à 1 semaine après la fin du traitement.
- Patient acceptant de ne pas donner ses médicaments à quelqu’un d’autre.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 4 semaines après la fin du traitement pour les femmes et jusqu’à 1 semaine après la fin du traitement pour les hommes.
- Test de grossesse négatif avant l’entrée dans l’étude, pendant l’étude et jusqu’à 4 semaines après la fin du traitement à l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Traitement de myélome multiple, en cours ou antérieur, incluant les stéroïdes, à l’exception d’un bloc d’urgence de 4 jours de dexaméthasone avant la randomisation de dose totale > 160 mg.
- Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Patient nécessitant une vaccination contre la fièvre jaune ou par tout autre vaccin vivant atténué.
- Myélome multiple non sécrétant.
- Amylose AL prouvée.
- Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 (NCI).
- Incapacité à recevoir un traitement anti-thrombotique.
- Diabète non-contrôlé contre-indiquant l’utilisation de la dexaméthasone à forte dose.
- Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée, y compris un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion.
- Hypersensibilité, connue ou suspectée, à l’un des produits de l’étude ou à l’un de leurs excipients.
- Antécédent de malignité sans récidive dans les 5 années précédentes, à l'exception du cancer in situ du col utérin, ou du carcinome basocellulaire de la peau.
- Infection sévère active.
- Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C active.
- Antécédent psychiatrique susceptible de gêner la participation à l’étude.
- Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédents.
- Patient adulte sous protection judiciaire.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de très bonne réponse partielle (TBRP).
Carte des établissements
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Hôpital de l'Archet
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Hôpital Avicenne
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 33 06
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 59 40
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Amiens Picardie
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Hôpital Dupuytren
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Atlantique
20 boulevard Général M Guillaudot
56017 Vannes
Bretagne02 97 01 41 45
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Sud - Lorient
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Centre Hospitalier (CH) de Valence
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Hôpital Pontchaillou
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Hôpital Bretonneau
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire02 43 39 13 00
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 38 47
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Hôpital de Mercy
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Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
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Hôpital de Brabois
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 26 21
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
15-35 rue Claude Boucher
33077 Bordeaux
Aquitaine05 56 43 73 54
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Hôpital Hôtel-Dieu - Clermont-Ferrand
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Hôpital Cochin
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Institut Curie - Site de Saint-Cloud
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 45 26
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Centre Hospitalier (CH) William Morey
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Centre Catherine de Sienne
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 48
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Centre Léon Bérard
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Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 82 32
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Hôpital Albert Michallon
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Centre Henri Becquerel
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Centre Hospitalier (CH) René Dubois
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Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
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Hôpital Claude Huriez
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Hôpital Saint Faron
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Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 38 32
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 60
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Hôpital Percy
101 avenue Henri Barbusse
92141 Clamart
Île-de-France01 41 46 65 94
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Hôpital Carémeau
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 49 49
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Hôpital Côte de Nacre
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Centre Hospitalier (CH) Métropole de Savoie - Site de Chambéry
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Institut Curie - site de Paris
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Hôpital Sud - Rennes
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Hôpital Necker Enfants Malades
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Centre Hospitalier (CH) de Périgueux
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Hôpital Saint-Vincent de Paul - Lille
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Hôpital de la Milétrie
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Hôpitaux civils de Colmar
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Centre Hospitalier (CH) Broussais de Saint-Malo
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Meulan
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Hôpital Morvan
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Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)
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Institut Universitaire du Cancer Toulouse (IUCT) - Oncopole
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Centre Hospitalier (CH) Pierre Oudot
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Hôpitaux de Chartres
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix