Etude IFM 2021-03 I2D : étude de phase 2 visant à évaluer l'efficacité d'un traitement associant l'Ixazomib, l'iberdomide et la dexamethasone, chez des patients âgés ayant un myélome multiple en première rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 70 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/12/2021
Fin d'inclusion prévue le : 01/01/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 80
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: -

Résumé

Le myélome multiple est un cancer touchant la moelle osseuse et se traduisant par la prolifération incontrôlée des plasmocytes (globules blancs). Le nombre de nouveaux cas de myélome multiple enregistrés en France en 2018 est estimé à 5 442, dont 2 822 (52 %) chez les hommes, soit environ 2 % de l'ensemble des cancers. Le myélome est un cancer rare dont l'incidence est en augmentation. Ce cancer est plus fréquent chez les hommes vers 70 ans et les femmes vers 74 ans. Il existe des traitements médicamenteux ainsi que l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, néanmoins, de nombreux patients rechutent. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et l’efficacité d'un traitement associant ixazomib, dexaméthasone et iberdomide, chez des patients âgés atteints de myélome multiple en première rechute. Les patients recevront tous le traitement associant ixazomib, dexaméthasone et iberdomide. La dexaméthasone sera administrée une fois par semaine pendant 4 semaines. L’ixazomib sera administré une fois par semaine pendant 3 semaines et l’iberdomide sera administré tous les jours de la cure, jusqu’à progression de la maladie. Les traitements seront répétés par cure de 3 semaines, pendant 6 cures

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 70 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004762
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001587-13
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04998786

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique en ouvert de phase 2 de l’association Ixazomib Iberdomide et dexamethasone dans le myélome multiple en 1ère rechute chez le sujet âgé ifm 2021-03 I2D.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée, multicentrique. Les patients reçoivent un traitement par ixazomib, dexaméthasone et iberdomide. La dexaméthasone est administrée à J1, J8, J15 et J22 pendant 6 cures. L’ixazomib est administré à J1, J8 et J15 et l’iberdomide est administré tous les jours de la cure. Les traitements sont répétés toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le taux de patients obtenant une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux à la combinaison orale Iberdomide Ixamethasone Dexaméthasone.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la sécurité et la tolérance de l’association ixazomib, iberdomide, dexaméthasone.
  • Déterminer la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS), le temps de progression (TTP), la durée de la réponse (DOR), la durée du traitement (DOT), le temps de réponse (TTR).
  • Déterminer le taux de réponse global (ORR).
  • Déterminer ORR, PFS, TTP et l’OS chez les patients précédemment exposées au lénalidomide.
  • Déterminer l’ORR, le TPP, le PFS et l’OS chez les patients réfractaires au lénalidomide.
  • Déterminer les facteurs pronostiques biologiques influençant les résultats et la réponse.
  • Déterminer les scores de fragilité (IMWG, IFM).
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Déterminer le profil moléculaire et immunitaire de cette population de patients atteints de myélome en rechute précédemment exposés au lénalidomide avec ou sans anticorps monoclonal anti CD38.

Critères d’inclusion :

  • Age > 70 ans.
  • Myélome multiple symptomatique (MM) à la première rechute, tel que défini ci-dessous : - Myélome multiple (MM) symptomatique selon des critères internationaux. (Rajkumar et coll., 2014) - Le MM en rechute est défini comme un MM précédemment traité qui progresse et nécessite l’initiation d’un traitement de récupération.
  • Le sujet doit avoir reçu une ligne de traitement antérieure pendant au moins 3 cycles.
  • Le sujet doit avoir une maladie mesurable à l’inclusion, définie au moins par l’un des éléments suivants : - protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL, ou - protéine monoclonal urinaire ≥ 200 mg en 24 heures, ou - des chaînes légères libres dans le sang (FLC) ≥ 10 mg/dl avec un rapport FLC sérique anormal.
  • ECOG performance status ≤2.
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Nombre ANC ≥ 1000/ μL. Les sujets peuvent utiliser des facteurs de croissance pour atteindre les critères d'éligibilité aux ANC.
  • Fonction hématologique : Plaquettes ≥ 75 000/mm3 pour les sujets dont plus de 50 % des cellules nucléées de moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou des plaquettes ≥ 50 000/mm3 pour les sujets dont plus de 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes. Transfusion interdite pour atteindre le nombre de plaquette minimum dans les 3 jours avant l’étude.
  • Fonction hépatique : ASAT et ALAT ≤ 3 fois la LSN, Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la ULN. Les sujets avec un syndrome de Gilbert documenté peuvent avoir une bilirubine > 1.5 fois la LSN avec l’approbation du « Primary Therapeutic Area Medical Director ».
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30mL/min (selon la méthode MDRD).
  • Les patients doivent se conformer au plan de prévention de grossesse de Celgene pour l’Iberdomide.
  • Femmes qui: - sont postménopausées pendant au moins 24 mois avant la visite de screnning, ou - sont chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale).
  • Les hommes, même stérilisés chirurgicalement, doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter de pratiquer l'abstinence complète ou d'utiliser un préservatif pendant le traitement et les interruptions de dose et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, même s'ils ont eu une vasectomie, si leur partenaire est en âge de procréer ou enceinte.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient réfractaire au bortézomib, c’est-à-dire patient qui est en progression à partir de 60 jours suivant la dernière dose de bortézomib.
  • Patient ayant reçu un traitement par ixazomib, carfilzomib, pomalidomide ou iberdomide.
  • Patient ayant une des conditions suivantes: > MM non sécrétoires ou oligo-sécrétoires > Amylose à chaîne légère (AL Amyloidosis) > Syndrome POEMS une maladie de Waldenström.
  • Infection connue au VIH.
  • Sérologie VHC positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Maladie cardiovasculaire ou péricardique importante, y compris une angine de poitrine incontrôlée, une hypertension, une arythmie, un infarctus du myocarde récent dans les 6 mois, congestive, une insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) Classe ≥ 3.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le screening.
  • Infections aiguës nécessitant un traitement parentéral (antibiotique, antifongique ou antiviral) dans les 14 jours.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade ≥ 2 avec douleur.
  • Diabète non contrôlé ou hypertension incontrôlée dans les 14 jours.
  • Toute autre condition médicale qui, de l’avis de l’investigateur, nuirait à la participation du sujet à l’étude.
  • Patient avec des antécédents d'autres tumeurs malignes actives, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD), au cours des 3 dernières années avant l'entrée dans l'étude, avec les exceptions suivantes : > Carcinome du col de l’utérus ou du sein in situ convenablement traité, > Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau, > Cancer de la prostate, Gleason grade 6 ou inférieur ET avec des niveaux stables de l’antigène spécifique de la prostate (PSA) hors traitement Malignité précédente sans évidence de la maladie confinée et chirurgicalement réséquée (ou traitée avec d’autres modalités) avec l’intention curative et peu susceptible d’impacter la survie pendant la durée de l’étude..
  • Intolérance connue aux stéroïdes.
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d’entraver la participation à l’étude.
  • Maladies gastro-intestinales pouvant modifier de manière significative l’absorption des médicaments oraux.
  • Sujets incapables ou ne souhaitant pas avoir un traitement prophylactique antithrombotique.
  • Intolérance connue à la corticothérapie.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude, à leurs analogues ou aux excipients, ou à la co-médication requise par l'étude.
  • Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de VGPR ou mieux évalué à l’aide des critères IMWG.

Carte des établissements