Etude IGNYTE-ESO : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la tolérance du letetresgene autoleucel (cellules T génétiquement modifiées) spécifiques de NY-ESO-1, seul ou en association avec d’autres agents, chez des patients HLA-A2+ ayant des tumeurs solides positives au NY-ESO-1 et/ou au LAGE-1a.

Résumé

<p>Le sarcome synovial est un cancer qui peut provenir de différents types de tissus mous, tels que les muscles ou les ligaments. On le trouve souvent dans le bras, la jambe ou le pied, et près d'articulations comme le poignet ou la cheville. Il peut également se former dans les tissus mous du poumon ou de l'abdomen.</p> <p>Le traitement du sarcome synovial dépend de sa propagation. Étant donné que le sarcome synovial peut se développer pendant un certain temps avant d'être découvert, il y a plus de chances qu'il se propage à d'autres parties du corps. Les traitements peuvent être la chirurgie associée ou non à de la radiothérapie ou la chimiothérapie.</p> <p>Le letetresgene autoleucel est une immunothérapie. Il s’agit de cellules modifiées qui sont spécifiquement dirigées vers une protéine présente à la surface des cellules tumorales et qui permettent de les tuer.</p> <p>La chimiothérapie par fludarabine et cyclophosphamide permet de réduire le nombre de cellules immunitaires pour permettre aux cellules modifiées d’être plus efficaces.</p> <p>L’objectif de cette étude sera d’évaluer la sécurité d’emploi et l’activité anti-tumorale du letetresgene autoleucel chez des patients HLA-A2+ ayant un sarcome synovial positif au NY-ESO-1 et/ou au LAGE-1a.</p> <p>Les patients seront répartis en 2 groupes selon s’ils ont déjà été traité ou non pour la maladie. Les patients recevront du letetresgene autoleucel en une seule fois après avoir reçu une chimiothérapie par fludarabine et cyclophosphamide.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 10 ans. Plus de 40 kg.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4208
• EudraCT/ID-RCB : 2019-000415-87
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03967223

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Master protocol to assess the safety and antitumor activity of genetically engineered NY-ESO-1-specific (c259) T cells, alone or in combination with other agents, in HLA-A2+ participants with NY-ESO-1 and/or LAGE-1a positive solid tumors (IGNYTE-ESO).</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 2, non-randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.</p> <p>Les patients sont répartis en 2 groupes :&nbsp; 1- Groupe 1 : patients n’ayant jamais reçu de traitement pour la maladie. 1- Groupe 2 : patients ayant déjà reçu un traitement et ayant progressés.</p> <p>Tous les patients reçoivent du letetresgene autoleucel IV après une lymphodéplétion par fludarabine et cyclophosphamide.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le délai de réponse et la durée de réponse.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le nombre de patients avec des événements indésirables et des événements indésirables graves.
• Evaluer la sévérité et la durée des événements indésirables d’intérêt particulier.
• Evaluer le nombre de patients avec lentivirus capable de se répliquer.
• Evaluer le nombre de patients avec oncogenèse insertionnelle.
• Evaluer le nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres d'hématologie, de biochimie clinique et urinaire.
• Evaluer la persistance des lymphocytes T de letetresgene autoleucel.
• (Groupe 2) : Evaluer le nombre de patients avec des anticorps anti-médicaments positifs contre le letetresgene autoleucel.
• (Groupe 2) : Evaluer les titres d’anticorps anti-médicaments contre le letetresgene autoleucel.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 10 ans et poids ≥ 40 kg.
• Patient positif pour les allèles HLA-A*02:01, HLA-A*02:05, et/ou HLA-A*02:06.
• Expression positive de NY-ESO-1 sur tumeur pathologiquement examinée.
• Sarcome synovial confirmé par histologie, avancé (métastasé ou non résécable).
• Groupe 1 : sarcome synovial métastatique nouvellement diagnostiqué ou non traité auparavant.
• Groupe 2 : traitement par anthracycline ou anthracycline associé à l’ifosfamide reçu ou terminé contre la maladie avancée (métastatique ou inopérable) et ayant progressé.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Biopsie d'un tissu tumoral non ciblé obtenue dans les 28 jours précédant la lymphodéplétion.
• Radiothérapie de soutien n’ayant pas affectée plus de 25 % de la moelle osseuse.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS) ; pour les enfants ≤ 16 ans, indice de Karnofsky > 60 % ; patients ≥ 16 et ≤ 18 ans : indice de Lansky > 60 %.
• Fonction des organes et nombre de cellules sanguines adéquats 7 jours avant la leucaphérèse.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
• Accepter d’utiliser une contraception hautement efficace.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie systémique cliniquement significative : infections actives graves ou dysfonctionnement important d'un organe cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre, qui, de l'avis de l’investigateur, compromettrait la capacité du participant à tolérer le protocole thérapeutique ou augmenterait considérablement le risque de complications, ou encore maladie démyélinisante antérieure ou active.
• Métastases du système nerveux central.
• Antécédents de maladie chronique ou récurrente (au cours de la dernière année précédant la leucaphérèse) grave, auto-immune ou à médiation immunitaire, nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle.
• Infection active.
• Autres lignes de soins thérapeutiques standards non autorisées sauf si les directives et les périodes d'abstinence sont respectées.
• Toute autre malignité antérieure qui n'est pas en rémission complète.
• Traitement antérieur avec des cellules T spécifiques de NY-ESO-1 génétiquement modifiées.
• Thérapie génique antérieure utilisant un vecteur intégrateur.
• Greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.
• Toute toxicité antérieure liée au traitement, non revenue à un grade ≤ 1 (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude (sauf pour les toxicités non cliniquement significatives).
• Troubles psychiatriques ou toxicomanie connus qui empêcheraient de coopérer avec les exigences de l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
• Groupe 1 : Traitement précédent pour un sarcome synovial métastatique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.