Étude IMADGIST : étude de phase 3, randomisée évaluant l’intérêt clinique de la poursuite ou de l’arrêt d’un traitement adjuvant par imatinib après 3 ans, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) réséquée, présentant un risque significatif de récidive.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) réséquée présentant un risque significatif de récidive.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2012

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/12/2014
Fin d'inclusion prévue le : 30/04/2018
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 01/06/2016
Nombre d'inclusions prévues:
France: 256
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 19
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cette étude est de comparer l’intérêt clinique de la poursuite par rapport à l’interruption d’un traitement adjuvant par imatinib au-delà de 3 ans après la chirurgie, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), présentant un risque significatif de récidive. Les patients recevant un traitement par imatinib durant les trois ans précédents après une résection chirurgicale seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront des comprimés d’imatinib à la dernière dose régulièrement prise par le patient dans les trois ans précédents, une fois par jour pendant trois ans, ou jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients du deuxième groupe interrompront le traitement par imatinib. En cas de rechute, les patients recevront des comprimés d’imatinib à la dernière dose régulièrement prise par le patient dans les trois ans précédant l’entrée dans l’étude, une fois par jour, jusqu’à la fin de l’étude ou jusqu’à la deuxième rechute ou l’intolérance. Les patients seront revus tous les quatre mois. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique complet, un bilan biologique et un examen radiologique (scanner et/ou IRM).

Population cible

  • Type de cancer : prévention
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2433
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-001372-37
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02260505

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : prévention
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : IMADGIST : Étude de phase 3, randomisée, multicentrique, évaluant l’intérêt de la poursuite ou de l’arrêt d’un traitement adjuvant par imatinib après 3 ans, dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement adjuvant par imatinib PO à la dernière dose régulièrement prise par le patient dans les 3 ans précédents, une fois par jour pendant 3 ans, ou jusqu’à progression ou toxicité. - Bras B : les patients interrompent le traitement par imatinib. En cas de récidive, les patients reçoivent l’imatinib PO une fois par jour jusqu’à la fin de l’étude ou jusqu’à la deuxième progression ou la toxicité. Les patients sont revus tous les 4 mois. Le bilan de suivi comprend un examen clinique complet, un bilan biologique et un examen radiologique (scanner et/ou IRM).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’intérêt clinique de la poursuite par rapport à l’interruption d’un traitement adjuvant par imatinib au-delà de 3 ans post-chirurgie.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la tolérance au traitement.
  • Évaluer le temps jusqu’à la résistance secondaire.
  • Évaluer le taux de patients en réponse complète (RECIST v1.1) après réintroduction de l’imatinib en cas de récidive (bras B).
  • Évaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) histologiquement confirmé, présentant une mutation documentée de KIT (CD117) (par marquage avec l’anticorps polyclonal DAKO A4502).
  • Résection macroscopique complète de type R0 ou R1 de la tumeur primaire sans lésion résiduelle, ou métastase apparente clairement documentée sur un scanner ou IRM réalisés dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Risque de récidive ≥ 35 % selon la classification GIST NCCN (Demetri et al. 2010).
  • Traitement par imatinib (300 mg ou 400 mg/jour) administré après la chirurgie et poursuivi pendant 3 ans (soit 36 mois au moment de la randomisation), sans interruption de plus de 3 mois consécutifs ou 6 mois au total au cours de ces 3 années.
  • Patient ayant récupéré de toute toxicité majeure liée au traitement antinéoplasique excepté une toxicité persistante de grade < 2 (CTCAE).
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases <= 3 x LNS ou <= 5 x LNS en présence de métastase hépatique au moment de la réintroduction de l’imatinib.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Patient affilié à la sécurité sociale.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer au moins 4 semaine avant l’inclusion, durant l’étude, et jusqu’à 30 jours après la fin du traitement.
  • Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la randomisation dans l’étude.
  • Capacité à comprendre les procédures de l’étude et disponibilité du patient pour les visites de suivi.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre traitement antinéoplasique en cours autorisé sur le marché ou expérimental.
  • Traitement concomitant par la warfarine (à l’exception de l’héparine de bas poids moléculaire), ou tout autre médicament concomitant et/ou interdit.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
  • Contre-indication à l’imatinib définie dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de l’imatinib (GLIVEC®).
  • Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) présentant la mutation PDGFRa D842.
  • Maladie concomitante affectant le système cardiovasculaire, le foie, les reins, le système hématopoïétique ou tout autre organe, cliniquement significative, selon l’investigateur, qui pourrait interférer avec les procédures ou les résultats de l’étude.
  • Maladie cardiaques de grade III-IV (selon NYHA) comme : une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédents.
  • Antécédent d’une autre maladie maligne (excepté patient en rémission complète depuis au moins 3 ans), à l'exception du carcinome du col utérin in situ, ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde.
  • Sérologie VIH positive connue.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.

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