Etude IMMU-132-15 : étude de phase 1, visant à déterminer une dose initiale appropriée de sacituzumab govitecan, chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique et d'une insuffisance hépatique modérée.

Résumé

Les tumeurs solides avancées sont des cancers solides qui peuvent s’être propagés aux tissus environnants, ganglions lymphatiques et/ou parties distantes de l’organisme et qui sont peu susceptibles d’être soignés ou contrôlés par les traitements disponibles actuellement. Le cancer d’origine est appelé tumeur primitive et le cancer qui se développe dans une autre partie du corps est appelé cancer métastatique. L'objectifs de l'étude est d’en savoir plus sur la sécurité et la posologie du médicament à l’étude, le sacituzumab govitecan, chez les participants atteints de tumeurs solides et de problèmes hépatiques modérés. Les patients seront répartis en 2 groupes. - Groupe A : Tumeur solide avancée ou métastatique et insuffisance hépatique modérée. - Groupe B : Tumeur solide avancée ou métastatique et fonction hépatique normale. Les patients recevront le sacituzumab govitecan une fois par jour pendant huit jours. La dose de sacituzumab govitecan sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose recommandée à adminstrer lors d'une étude de phase 2. À la fin du traitement de l'étude, les patients qui bénéficient du sacituzumab govitecan pourront continuer à recevoir le traitement dans le cadre d'une étude de renouvellement sponsorisée par Gilead.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005354
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501508-82-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04617522

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, Open-Label, Dose-Escalation Study to Determine an Appropriate Starting Dose of Sacituzumab Govitecan in Subjects With Advanced or Metastatic Solid Tumor and Moderate Liver Impairment.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1 à dose croissante visant à déterminer une dose initiale appropriée de sacituzumab govitecan chez des sujets atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique et d'une insuffisance hépatique modérée. Les patients sont répartis en 2 groupes : - Groupe A : Tumeur solide avancée ou métastatique et insuffisance hépatique modérée. - Groupe B : Tumeur solide avancée ou métastatique et fonction hépatique normale. Les patients reçoivent le sacituzumab govitecan à J1 et J8 selon un schéma d'escalade de dose. À la fin du traitement de l'étude, les patients qui bénéficient du sacituzumab govitecan peuvent continuer à recevoir le traitement dans le cadre d'une étude de renouvellement sponsorisée par Gilead.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et déterminer la dose initiale appropriée du traitement à l'étude.

Critères d’inclusion :

• - Principaux critères d’inclusion pour tous les individus :
• Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement, mesurable ou non mesurable.
• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (équation de Cockcroft-Gault).
• - Principaux critères d’inclusion pour les personnes ayant une fonction hépatique normale :
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• - Principaux critères d’inclusion pour les personnes ayant une fonction hépatique modérée :
• Fonction hépatique : 1,5 × LNS < bilirubine totale < 3,0 × LNS et tout niveau de transaminases.
• Chez les personnes atteintes d’encéphalopathie hépatique, cette affection n’interfère pas, de l’avis de l’enquêteur, avec la capacité de la personne à fournir un consentement éclairé approprié.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Avoir un mauvais accès veineux.
• Avoir donné ou a perdu 500 ml ou plus de volume sanguin et prévoit de faire un don pendant l'étude.
• Avoir reçu un agent biologique anticancéreux dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou avoir reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 et ne pas s'être rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1) des événements indésirables (EI) au moment de l'entrée dans l'étude.
• Avoir reçu un traitement antérieur par irinotécan dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• N'ayant pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1) des effets indésirables dus à un agent administré précédemment.
• Avoir une deuxième tumeur maligne active.
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
• Avoir des antécédents de maladie cardiaque.
• Avoir une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active ou une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l’inscription.
• Avoir une infection grave et active.
• Corticostéroïdes systémiques à forte dose dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
• Utilisation d'un inhibiteur ou d'un inducteur puissant de l'UGT1A1.
• Avoir des antécédents connus de maladie de Gilbert.
• - Principaux critères d’exclusion pour les personnes présentant une insuffisance hépatique normale :
• Avoir une condition préexistante interférant avec la fonction hépatique et/ou rénale qui pourrait interférer avec le métabolisme et/ou l’excrétion du médicament à l’étude.
• - Principaux critères d’exclusion pour les personnes atteintes d’insuffisance hépatique modérée :
• Avoir eu une exacerbation clinique d'une maladie du foie dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Avoir une ascite tendue cliniquement démontrable.
• Signes d’hépatite virale aiguë dans le mois précédant l’administration du médicament à l’étude.
• Signes de syndrome hépatorénal.
• Avoir reçu un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire.
• Avoir une encéphalopathie active de stade 3 ou 4.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement et des effets indésirables graves, ayant subi des toxicités limitant la dose, présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives et qui développent des anticorps anti-sacituzumab govitecan-hziy. Paramètre pharmacocinétique.