Etude IMMUNO-SUP : étude visant à évaluer des paramètres immunologiques prédictifs de l’efficacité des agents immuno-oncologiques chez des patients ayant des tumeurs solides ou un lymphome localement avancé ou métastatique.

Résumé

Les traitements immuno-oncologiques sont conçus pour stimuler le système immunitaire du patient afin de cibler et de détruire les cellules cancéreuses. Cependant, la réponse à ces traitements peut varier considérablement d'un patient à l'autre. C'est pourquoi il est important d’identifier des marqueurs immunologiques qui pourraient prédire la probabilité de réponse favorable à ces traitements. Les paramètres immunologiques prédictifs de l'efficacité des agents immuno-oncologiques font référence aux caractéristiques biologiques et immunologiques spécifiques qui peuvent être évaluées chez un patient afin de déterminer la probabilité de réponse positive à un traitement immuno-oncologique. Le but de cette étude est donc d’évaluer des paramètres immunologiques prédictifs de l’efficacité des agents immuno-oncologiques chez des patients ayant des tumeurs solides ou un lymphome localement avancé ou métastatique. Les patients réaliseront un prélèvement sanguin à l’inclusion ainsi qu’une biopsie optionnelle. Pendant le traitement immuno-oncologique, un prélèvement sanguin sera réalisé après la seconde injection d’agent immuno-oncologique, après la 4e injection (au moment de la consultation oncologique ou du scanner de réévaluation) et après la 8e injection (au moment de la consultation oncologique ou du scanner de réévaluation). S’il y a progression de la maladie, les patients réaliseront un prélèvement sanguin ainsi qu’une biopsie optionnelle.

Population cible

• Type de cancer : exploratoire
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005167
• EudraCT/ID-RCB : 2017-A00696-47
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03595813

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : exploratoire
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Recherche des paramètres immunologiques prédictifs de l’efficacité des agents immuno-oncologiques.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de catégorie 1, hors produit de santé et monocentrique. Les patients réalisent un prélèvement sanguin à l’inclusion ainsi qu’une biopsie optionnelle. Pendant le traitement immuno-oncologique, un prélèvement sanguin est réalisé après la seconde injection d’agent immuno-oncologique, après la 4e injection (au moment de la consultation oncologique ou du scanner de réévaluation) et après la 8e injection (au moment de la consultation oncologique ou du scanner de réévaluation). S’il y a progression de la maladie, les patients réalisent un prélèvement sanguin ainsi qu’une biopsie optionnelle.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’évolution sous traitement immuno-oncologique (entre la baseline et la 4e injection) des acteurs de la voie immunosuppressive : cellules myéloïdes immatures (MDSC), lymphocytes T Régulateur (TReg), cytokines immunosuppressives.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la valeur prédictive de la baisse des MDSC, des TReg et des cytokines immunosuppressives en termes de survie globale et de survie sans récidive.
• Evaluer la valeur prédictive du suivi des sous-populations de lymphocytes T et NK en termes de réponse radiologique, de survie globale et de survie sans récidive.
• Evaluer la valeur prédictive du suivi des MDSC, TReg, lymphocyte T et NK, et du profil cytokinique en termes de toxicité des agents immuno-oncologiques.
• Evaluer la valeur prédictive de la fréquence des TILS (tumorinfiltrating lymphocytes) sur la biopsie initiale en termes de réponse radiologique, de survie globale et de survie sans récidive.
• Evaluer l’influence de la composition de l’infiltrat immunitaire intra et péri-tumoral à la rechute pour étudier les mécanismes d’échappement aux agents immuno-oncologiques.
• Rechercher des paramètres tumoraux génomiques et transcriptomiques de réponse aux traitements immuno-oncologiques.
• Evaluer le lien entre la pharmacocinétique des agents immuno-oncologiques et l’évolution sous traitement des différentes populations immunitairesÉvaluer la variation des MDSC,TReg et cytokines immunosuppressives entre la baseline et la progression dans le sous-groupe des patients qui progressent ou décèdent avant la 4e injection (sortie prématurée pour résistance primaire à l’immunothérapie).
• Rechercher les facteurs prédictifs de cette sortie prématurée.

Critères d’inclusion :

• Patient âgé de plus de 18 ans.
• Diagnostic de tumeurs solides ou de lymphomes localement avancés ou métastatiques, candidats à un traitement par un agent immuno-oncologiques (ex : anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1, ou autre immunothérapie, combinaisons, etc…).
• Affiliation à un régime de sécurité sociale, ou bénéficiaire d’un tel régime.
• Consentement de participation signé.

Critères de non inclusion :

• Femme enceinte ou susceptible de l’être (sans contraception efficace) ou allaitant.
• Personne en situation d’urgence, personne majeure faisant l’objet d’une mesure de protection légale (majeur sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice), ou hors d’état d’exprimer son consentement.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Contre-indications à la procédure de l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evolution de la fréquence plasmatique entre la baseline et la 4e injection des cellules MDSC et TReg en cytométrie de flux et des concentrations plasmatiques des cytokines immunosuppressives au cours du traitement immuno-oncologique.