Étude IMMUNONIVO : Etude des modulations du système immunitaire, chez des patients à haut risque de récidive après résection chirurgicale de mélanome de stade IIIb/c/d ou stade IV et traités en thérapie adjuvante par nivolumab.

Résumé

Le mélanome est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules de la peau, les mélanocytes. Un changement de la couleur, de la taille ou de la forme d’un grain de beauté est souvent le premier signe de la présence d’un mélanome cutané. S’il est dépisté à un stade précoce et localisé, le pronostic reste généralement bon. En revanche, à un stade avancé, le pronostic est moins favorable. Il représente environ 10% des cancers de la peau et est le plus grave, du fait de sa forte tendance à évoluer vers les formes métastasiques. Le nivolumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le nivolumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules du système de défense du corps (cellules immunitaires), appelée lymphocytes T. Le blocage de PD-1 active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses. L'ipilimumab est un anticorps monoclonal contre un antigène spécifique : la protéine CTLA-4. L'inhibition de ce récepteur présent sur les lymphocytes T a pour conséquence leur activation ce qui augmente l’attaque immunologique directe des lymphocytes T contre les cellules tumorales. L’objectif de cette étude vise à identifier les différences de modulations du système immunitaires entre non répondeurs et répondeurs au traitement adjuvant par nivolumab afin d’établir une stratégie pour améliorer le taux de réponses chez des patients à haut risque de récidive après résection chirurgicale de mélanome de stade IIIb/c/d ou stade IV et traités en thérapie adjuvante par nivolumab. Les patients recevront du nivolumab, 1 fois toutes les 4 semaines jusqu’à 53 semaines en absence d’intolérance ou de rechute de la maladie. Les patients seront revus à 12 et 24 mois après la dernière administration du traitement à l’étude.

Population cible

• Type de cancer : analyse biologique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4011
• EudraCT/ID-RCB : 2017-004179-30
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03225365

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : analyse biologique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude des modulations du système immunitaire des patients à haut risque de récidive après résection chirurgicale de mélanome de stade IIIb/c/d ou stade IV et traités en thérapie adjuvante par nivolumab.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude prospective multicentrique. Les patients reçoivent du nivolumab en IV à J1, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 53 semaines en absence de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patients sont revus à 12 et 24 mois après la dernière dose du traitement à l’étude. Des examens de la tumeur sont effectués selon différentes méthodes : radiologie, IRM, scanner, échographie. Des prélèvements sanguins relatifs à cette étude sont à réaliser lors des prises de sang nécessaires pour les soins courants et en parallèle des évaluations cliniques et radiologiques.

Objectif(s) principal(aux) : Caractériser l’impact des anticorps anti-PD-1 sur le nombre absolu, l’état d’activation et la fonctionnalité des cellules dendritiques (DC), des cellules Natural Killer (NK), des sous-populations de lymphocytes T (LT) et des monocytes dans la circulation.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la corrélation entre la survie sans récidive et la survie globale selon des critères biologiques.
• Evaluer la corrélation entre la fréquence de survenue d’effets secondaires auto-immuns et les modulations du système immunitaire observées.
• Etudier l’impact de l’environnement tumoral sur les fonctions des DC, des LT et des macrophages.
• Analyse des réponses T CD8+ Antigène-spécifiques
• Analyse de la charge mutationnelle et recherche de néo-antigènes induits par le traitement anti-PD-1 (RNAseq tumeur + analyse ADN constitutionnel (Sang périphérique).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Mélanome cutané de stade IIIb/c/d ou de stade IV, histologiquement confirmé, complètement réséqué chirurgicalement. La maladie doit être rendue indétectable grâce à la chirurgie, avec des marges d’exérèse négatives.
• Prescription pour un traitement par nivolumab et traitement administré dans le cadre des soins courants.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer (2 moyens de contraception distincts).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Patients acceptant la conservation de leurs échantillons biologiques et leur utilisation pour la recherche clinique incluant la recherche génétique.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Développement d’une tumeur hématologique en cours de traitement.
• Antécédent de pathologie auto-immune documenté.
• Patient présentant un mélanome oculaire.
• Traitement anticancéreux antérieur (par ex : traitement systémique, local, radiothérapie, produits radiopharmaceutiques etc.).
• Patient nécessitant un traitement au long cours par corticostéroïdes systémiques ou par tout autre agent immunosuppresseur.
• Prise d’immunosuppresseurs dont corticoïdes par voie générale dans les 4 semaines précédant l’inclusion potentielle.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Caractéristiques biologiques des sous populations de cellules du système immunitaire.