Étude IMMUVIX : étude de phase 2 évaluant la réponse immunitaire spécifique chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus localement avancé et traité par radiochimiothérapie standard.

Résumé

Le cancer du col de l’utérus est la douzième cause de cancer chez la femme. La cause principale du cancer du col de l’utérus est une infection persistante par un virus qui se transmet par voie sexuelle, le papillomavirus humain. Lorsque ce virus s’installe durablement au niveau du col de l’utérus, il peut provoquer des modifications de l’épithélium, on parle de lésions précancéreuses. Dans de rares cas, il arrive que ces lésions évoluent vers un cancer. Cette évolution est lente puisqu’un cancer apparaît généralement 10 à 15 ans après l’infection persistante par le virus. Le traitement du cancer du col de l’utérus fait appel à la chirurgie, la radiothérapie externe, la curiethérapie et la chimiothérapie, utilisées seules ou en association. La radiochimiothérapie qui associe une radiothérapie externe, une curiethérapie et une chimiothérapie est le traitement de référence des tumeurs localement avancées. L’objectif de cette étude est d’évaluer la réponse immunitaire spécifique chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus localement avancé traité par radiochimiothérapie. L’étude comprendra 2 étapes : Lors de la 1ère étape, les patientes recevront une radiothérapie conformationnelle par modulation d’intensité 5 jours par semaine pendant 5 semaines. . Les patientes recevront également du cisplatine 1 fois par semaine pendant au moins 3 cures. Lors de la 2ème étape, les patientes recevront une curiethérapie à débit pulsé sous anesthésie générale, 1 à 3 semaines après la fin de la radiochimiothérapie. Un examen clinique sera réalisé avant le début de la radiochimiothérapie et au moment de la mise en place de la curiethérapie. Les patientes seront suivies pendant 1 an.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3693
• EudraCT/ID-RCB : 2015-A00728-41
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03255252

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Assessment study to evaluate specific immune response in locally advanced cervix cancer after radio-chemotherapy (IMMUVIX).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : Étape 1 (radiothérapie + chimiothérapie) : les patientes reçoivent une radiothérapie conformationnelle par modulation d’intensité de 45 Gy, à raison de 25 fractions, 5 jours par semaine. Un traitement en boost intégré ou en deux temps sur des volumes spécifiques peuvent être utilisé chez certaines patientes. Les patientes reçoivent également du cisplatine à J1 de chaque cure de 7 jours pendant au moins 3 cures. Étape 2 (curiethérapie) : les patientes reçoivent une curiethérapie à débit pulsé sous anesthésie générale 1 à 3 semaines après la fin de la radiochimiothérapie. Un examen clinique est réalisé avant le début de la radiochimiothérapie et au moment de la mise en place de la curiethérapie. Les patientes sont suivies pendant 1 an.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’effet prédictif de la mesure de l’infiltration des lymphocytes CD8 positif, CD39 positif, PD1 positif dans les biopsies du col de l’utérus lors de la curiethérapie sur le taux de survie sans maladie mesuré à 1 an chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus localement avancé.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’effet prédictif de l’expression d’autres biomarqueurs (CD73, CD39, PD1, TIM3) et leurs combinaisons dans les lymphocytes T non régulateurs CD8 positif et CD4 positif mesurés dans les biopsies du col de l’utérus, les frottis et les prises de sang prélevés à différents moments (à l’inclusion, à la curiethérapie et en cas de rechute) sur la survie sans maladie.
• Évaluer l’effet prédictif de l’expression d’autres biomarqueurs (CD73, CD39, PD1, TIM3) et leurs combinaisons dans les lymphocytes T non régulateurs CD8 positif et CD4 positif mesurés dans les biopsies du col de l’utérus, les frottis et les prises de sang prélevés à différents moments (à l’inclusion, à la curiethérapie et en cas de rechute) sur le taux de récurrence locale en 1 an ainsi que sur la survie globale sur une période de 1 an.
• Évaluer la variation du phénotype lymphocytaire par immunomonitoring pendant le traitement à partir de frottis cervico-vaginaux.
• Évaluer le prélèvement de frottis cervico vaginal en tant que technique non invasive, de substitution à la biopsie pour l’immunomonitoring lymphocytaire et l’évaluation de la réponse au traitement.
• Évaluer d’autres marqueurs potentiels.
• Évaluer les cellules tumorales circulantes.

Critères d’inclusion :

• Femmes d’âge ≥ 18 ans.
• Cancer du col de l’utérus quel que soit le stade FIGO, avec indication pour une radiochimiothérapie et une curiethérapie exclusive, positif au papillomavirus humain.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Patiente affiliée ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer du col de l’utérus métastatique ou en rechute au moment de l’inclusion de la patiente.
• Adénocarcinome du col utérin.
• Pathologie auto-immune connue.
• Autre cancer dans les 5 ans précédant le début de l’étude (les patientes ayant un carcinome cutané autre qu’un mélanome et correctement traité sont autorisées).
• Radiothérapie ou radiochimiothérapie pelvienne antérieure.
• Traitement par cisplatine contre-indiqué.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant empêcher la patiente de se conformer aux contraintes du protocole ainsi qu’au suivi de l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans maladie à 1 an.