Etude IMPALA : étude de phase 2, visant à démontrer la faisabilité d’un traitement combinant la thérapie photodynamique et l’immunothérapie par nivolumab, chez des patients ayant d’un mésothéliome pleural malin sans survenue d’une toxicité inacceptable ou inattendue.

Résumé

Le Mésothéliome Pleural Malin (MPM) est un cancer rare de la plèvre, le tissu de revêtement des poumons. Son développement est souvent lié à une exposition professionnelle à l’amiante. La thoracoscopie est la procédure réalisée afin de prélever la biopsie et stadier la tumeur. Le traitement de première ligne est la chirurgie et la chimiothérapie par cisplatine associée au pemetrexed, mais son efficacité est limitée. Le nivolumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de mort cellulaire programmée-1 (PD-1), surexprimé dans certaines tumeurs et est un facteur clé dans l’évasion tumorale. Le nivolumab active les cellules T et la réponse immunitaire cellulaire contre les cellules tumorales. La thérapie photodynamique (PDT) est aussi un traitement antitumoral car la réaction d’un principe actif sensible à la lumière, tel que l’acide 5-aminolevulinique (5-ALA), administré à un patient exposé à la lumière, en combinaison avec de l’oxygène, peut localement tuer des cellules tumorales. De plus, la mort cellulaire induite par la PDT peut favoriser plus tard une réponse immunitaire contre la tumeur. Les patients recevront le 5-ALA PO, 4-6h avant la réalisation de la thoracoscopie, pendant laquelle la thérapie photodynamique sera réalisée. Après 7 à 10 jours les patients recevront du nivolumab toutes les 2 semaines jusqu’à la rechute ou intolérance au traitement. Les patients seront revus toutes les 8 semaines. Le bilan de suivi comprendra notamment un scanner toutes les 8 semaines et une tomographie par émission de positons (TEP-scan) toutes les 16 semaines. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 2 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4281
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003003-35
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04400539

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude pilote de la faisabilité d’un traitement multimodal innovant associant une thérapie photodynamique intrapleurale par vidéothoracoscopie suivie d’une immunothérapie adjuvante par anticorps anti-PD-1 Nivolumab chez des patients porteurs d’un mésothéliome pleural malin.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et monocentrique. Les patients reçoivent de l’acide 5-amino-lévulinique (5-ALA) PO, 4-6h avant la réalisation de la thorascopie vidéo assistée (VATS), pendant laquelle la thérapie photodynamique est réalisée. Après 7 à 10 jours les patients reçoivent du nivolumab IV toutes les 2 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont revus toutes les 8 semaines. Un scanner injecté est réalisé toutes les 8 semaines et une TEP est réalisée toutes les 16 semaines. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer la faisabilité de l’association PDT et l’immunothérapie par nivolumab sans survenue d’une toxicité inacceptable ou inattendue.

Objectifs secondaires :

• Décrire l’état clinique des patients au cours de l’étude.
• Mesurer l’impact du traitement multimodal sur la qualité de vie et la douleur des patients.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Mésothéliome pleural malin (MPM) non-résécable.
• Diagnostic histologique confirmé par MESOCLIN (panel d’expert national).
• Rechute documentée après une ou 2 lignes de traitements par chimiothérapie (y compris chimiothérapie par cisplatine +/- pemetrexed).
• Lésion accessible pour la PDT pendant la thoracoscopie.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Perte de poids < 10%.
• Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer, 28 jours avant toute administration prévue par l’étude, pendant la durée de l’étude et au moins pendant 5 mois après la fin du traitement à l’étude.
• Contraception efficace pour les patients du sexe masculin durant le traitement de l’étude et ce 7 mois après la dernière dose de nivolumab.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Autre cancer traité dans les 5 ans avant l’inclusion à l’exception des carcinomes baso-cellulaire de la peau et carcinomes in situ cervical et de la vessie.
• Traitement antérieur par un anti-PD-1 ou anticorps anti-PD-1 pour leur MPM ou autre cancer dans les 5 dernières années avant l’inclusion.
• Contre-indication connue au ALA-5, nivolumab et PDT.
• Traitement expérimental dans les 30 jours avant le début de l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité inacceptable ou inattendue (grade ≥3).