Étude IMvigor010 : étude de phase 3 randomisée visant à comparer l’efficacité de l’atézolizumab (anticorps anti PD-L1) à l’observation comme thérapie adjuvante chez des patients ayant un carcinome urothélial à haut risque d’invasion des muscles après une résection chirurgicale.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l’appareil urinaire à haut risque d’invasion des muscles après une résection chirurgicale.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/10/2015
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 440
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 189

Résumé

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux, car elles sont capables de stimuler et mobiliser le système immunitaire du patient contre le cancer. L’atézolizumab est un anticorps monoclonal humain qui cible la protéine PD-L1. Cet anticorps est capable de restaurer la fonction cytotoxique des cellules T qui est altérée dans de nombreux cancers. Ces lymphocytes T activés sont de nouveau capables de reconnaitre et détruire les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de l’atézolizumab comme thérapie adjuvante à l’observation chez des patients ayant un carcinome urothélial à haut risque d’invasion des muscles après une résection chirurgicale. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront de l’atézolizumab toutes les 3 semaines pendant 16 cures. Les patients du deuxième groupe ne recevront pas de traitement,mais seront suivis pendant toute la durée de l’étude. Les patients seront suivis pendant un maximum de 8 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2947
  • EudraCT/ID-RCB : 2014-005603-25
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02450331

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, open-label, multicenter, randomized study of atezolizumab (anti-PD-L1 antibody) versus observation as adjuvant therapy in patients with high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma after surgical resection.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’atézolizumab IV, toutes les 3 semaines pendant 16 cures. - Bras B : les patients ne reçoivent aucun traitement, mais sont cliniquement suivis pendant toute la durée de l’étude. Les patients sont suivis pendant un maximum de 8 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans récidive.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la survie spécifique à la maladie.
  • Évaluer la survie sans métastases à distance.
  • Évaluer la survie sans récidive hors du tractus urinaire.
  • Évaluer le pourcentage de patients ayant des événements indésirables.
  • Évaluer le pourcentage de patients qui développent des anticorps anti-atézolizumab.
  • Évaluer la qualité de vie par des questionnaires EQ-5D-5L.
  • Évaluer la concentration minimale sérique de l’atézolizumab.
  • Évaluer la concentration maximale sérique de l’atézolizumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome urothélial de la vessie invasif sur le plan musculaire (carcinome cellulaire de type transitionnel de la vessie) ou du tractus urinaire supérieur (ex. du pelvis rénal ou des uretères).
  • Pour les patients traités antérieurement par une chimiothérapie néoadjuvante, tumeur au stade ypT2-4a ou ypN+ (ypT2-4 ou ypN+ pour les patients ayant un carcinome urothélial du tractus urinaire supérieur) et M0.
  • Pour les patients non traités antérieurement par une chimiothérapie néoadjuvante : tumeur au stade pT3-4a ou pN+ (pT3-4 ou pN+ pour les patients ayant un carcinome urothélial du tractus urinaire supérieur) et M0.
  • Échantillons du tissu tumoral inclus dans la paraffine d’une résection chirurgicale ou au moins 15 échantillons avec un rapport pathologique associé évaluables pour l’expression de PD-L1.
  • Absence de maladie résiduelle et de métastases confirmée par tomographie ou imagerie par résonance magnétique du pelvis, de l’abdomen et du thorax dans les 4 semaines avant la randomisation.
  • Récupération totale d’une cystectomie ou une néphro-urétérectomie dans les 2 semaines après la chirurgie.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines et indice de la performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique et organique adéquates.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 5 mois après la fin du traitement de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Infection sévère dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
  • Antécédent de maladie auto-immune.
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumonite induite par le médicament, pneumonite idiopathique ou évidence de pneumonite active au scanner CT du thorax.
  • Antécédent de tumeur maligne autre qu’un carcinome urothélial dans les 5 années avant le début du traitement de l’étude.
  • Maladie cardiovasculaire significative.
  • Tout traitement anticancéreux approuvé dans les 3 semaines avant le début du traitement de l’étude.
  • Chimiothérapie adjuvante ou radiothérapie pour un carcinome urothélial après une résection chirurgicale.
  • Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à une autre étude clinique à intention thérapeutique dans les 28 jours ou 5 demi-vies avant l’inclusion.
  • Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
  • Traitement antérieur avec un agoniste de CD137 ou un bloquant des checkpoints immuns, y compris des anticorps thérapeutiques anti-Cd40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
  • Antécédent d’allergie sévère, anaphylaxie ou autre réaction d’hypersensibilité aux anticorps humanisés ou chimériques ou aux protéines de fusion.
  • Hypersensibilité aux biopharmaceutiques élaborés à partir des cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de l’atézolizumab.
  • Chirurgie majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours avant le début du traitement de l’étude.
  • Antécédent de greffe allogénique de cellules souches ou d’un organe solide.
  • Sérologie VIH, VHB, VHC ou tuberculose positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans récidive.

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