Etude INCB 106385-102 : étude de phase 1 évaluant l'efficacité de l'INCB106385 seul ou en association avec l'immunothérapie chez des patients ayant les tumeurs solides avancées.

Résumé

Les tumeurs solides constituent une catégorie de cancers caractérisés par la formation de masses anormales de cellules dans des tissus ou des organes spécifiques du corps. Contrairement aux tumeurs hématologiques, qui se forment dans le sang ou la moelle osseuse, les tumeurs solides sont localisées dans des régions spécifiques et peuvent se propager à d'autres parties du corps par le biais de métastases. Le INCB106385 et le INCMGA00012 sont deux médicaments qui ciblent le système immunitaire pour combattre les tumeurs. Le INCMGA00012, est un inhibiteur de points de contrôle immunitaire. Les points de contrôle sont des protéines présentes à la surface des cellules immunitaires qui régulent l'activation et la répression de la réponse immunitaire. En bloquant ces points de contrôle, on peut libérer les freins qui empêchent le système immunitaire de reconnaître et de combattre les cellules cancéreuses. Le NCMGA00012 est un anticorps monoclonal qui cible une protéine appelée PD-1 (programmed cell death protein 1) présente à la surface des cellules immunitaires. Les tumeurs solides utilisent parfois la protéine PD-1 pour échapper à la détection et à l'attaque du système immunitaire. Le INCMGA00012 bloque l'interaction entre PD-1 et sa protéine de liaison, permettant ainsi aux cellules immunitaires de reconnaître et de cibler plus efficacement les cellules cancéreuses. Le INCB106385 est lui aussi un traitement d’immunothérapie permettant de favoriser la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses. Le but de cette étude est d’évaluer la tolérance et la sécurité de l’INCMGA00012 seul ou en association avec le NCMGA00012 chez des patients ayant des tumeurs solides. Les patients seront divisés en 2 groupes expérimentaux. Les patients du 1er groupe recevront l’INCB106385 seul par voie orale une fois par jour. La dose d'INCB106385 sera régulièment augmentée au fur et à mesure des inclusions. Les patients sont ensuite répartis dans différents groupe en focntion du type de leur tumeur dans la 2ème partie de l'étude. Les patients du 2ème groupe recevront l’INCB106385 par voie orale une fois par jour et le INCMGA00012 par voie intraveineuse une fois toutes les 4 semaines. La dose d'INCB106385 sera régulièment augmentée au fur et à mesure des inclusions. Les patients sont ensuite répartis dans différents groupe en focntion du type de leur tumeur dans la 2ème partie de l'étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004573
• EudraCT/ID-RCB : 2020-002921-27
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04580485

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study of INCB106385 as Monotherapy or in Combination With Immunotherapy in Participants With Advanced Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, multicentrique et en ouvert. Les patients sont divisés en 2 groupes expérimentaux. A- Groupe expérimental A : les patients reçoivent l’INCB106385 seul, PO, une fois par jour. Dans la partie 1 d’escalade de dose, les niveaux de dose sont augmentés selon une conception : Bayesian Optimal Interval (BOIN). Dans le cadre de l'expansion de la dose de la partie 2, les participants sont affectés à différents groupes en fonction de leurs types de tumeurs. B- Groupe expérimental B : les patients reçoivent l’INCB106385 PO une fois par jour et le INCMGA00012 IV une fois toutes les 4 semaines. Dans la partie 1 escalade de dose, les niveaux de dose sont augmentés selon une conception : Bayesian Optimal Interval (BOIN). Dans le cadre de l'expansion de la dose de la partie 2, les participants sont affectés à différents groupes en fonction de leurs types de tumeurs.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre d'événements indésirables liés au traitement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer le taux de contrôle des maladies.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer la modification de l'expression des gènes tumoraux.
• Evaluer la modification de l'activation des cellules immunitaires dans les tumeurs.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 17 ans.
• SCCHN avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, NSCLC, cancer de l'ovaire, TNBC, CRPC, cancer de la vessie et tumeurs malignes gastro-intestinales spécifiées (définies comme CCR, cancer gastrique/GEJ, HCC, PDAC ou SCAC) qui ont progressé après le traitement avec les thérapies disponibles ( y compris un traitement anti-PD-(L)1 (le cas échéant).
• Avoir des tumeurs CD8 T-positives.
• Présence d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Volonté de subir une biopsie tumorale avant et pendant le traitement.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'engendrer des enfants.
• Volonté et capable de se conformer et de se conformer à toutes les exigences du protocole.
• Paramètres de laboratoire acceptables.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie cardiaque cliniquement significative.
• Métastases connues ou actives du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
• Maladie ou syndrome auto-immun actif ou inactif ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou recevant un traitement systémique pour une maladie auto-immune ou inflammatoire.
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (doses> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 2 ans suivant la première dose du traitement à l'étude.
• N'a pas récupéré à ≤ Grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant de commencer le traitement à l'étude.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie active non infectieuse.
• Toxicité liée au système immunitaire au cours d'une thérapie immunitaire antérieure pour laquelle l'arrêt définitif du traitement est recommandé, ou toute toxicité liée au système immunitaire nécessitant une immunosuppression intensive ou prolongée pour être prise en charge.
• Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou thérapie ciblée antérieure pour traiter la maladie du participant dans les 5 demi-vies ou 28 jours (selon la période la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute radiothérapie antérieure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• En cours de traitement avec un autre médicament expérimental ou ayant été traité avec un médicament expérimental dans les 5 demi-vies ou 28 jours (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude.
• Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4.
• Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Preuve d'infection par le VHB ou le VHC ou risque de réactivation.
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1/2).
• Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude ou des composants de la formulation.
• Incapacité à avaler des aliments ou toute affection du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêche l'administration de médicaments par voie orale.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, présente un risque significatif pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le nombre d'événements indésirables liés au traitement.