Etude INCB 123667-101: Etude de phase 1, en ouvert, visant à évaluer la sécurité de INCB123667 en monothérapie chez des patients ayant une tumeur solide avancée. 

Résumé

Les tumeurs solides avancées sont des cancers qui se sont propagés à d'autres parties du corps, ce qu'on appelle des métastases. À ce stade, les traitements actuels, comme la chimiothérapie, l'immunothérapie ou les thérapies ciblées, sont souvent moins efficaces pour contrôler la maladie. Ces cancers restent un défi médical majeur, car ils sont difficiles à guérir, et les traitements visent principalement à ralentir leur progression et à améliorer la qualité de vie des patients. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’INCB123667 en monothérapie chez des patients ayant une tumeur solide avancée. Cette étude comportera deux phases d’escalade et d’expansion de la dose. Pendant la phase d’escalade de dose, les patients recevront l’INCB123667 en monothérapie afin de déterminer la dose recommandée pour la phase d’expansion ainsi que la dose maximale tolérée. Au cours de la phase d’expansion, les patients recevront l’INCB123667 en monothérapie. Les participantes seront divisées en 6 groupes : - Groupe 1 :  Patients avec des tumeurs gynécologiques (carcinome épithélial de l'ovaire/de Fallope/péritonéal primitif). - Groupe 2 : Patients ayant un cancer de l'endomètre/de l'utérus. - Groupe 3 : Patients avec adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne (JEG) et de l'œsophage. - Groupe 4 : Participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN). - Groupe 5 : Patients ayant cancer du sein HR+/HER2- qui a eu une progression de la maladie ou qui a été intolérant à un inhibiteur de CDK4/6. - Groupe 6 : Participants présentant d'autres indications tumorales avec amplification du CCNE1 ou surexpression de la cycline E1.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004986
• EudraCT/ID-RCB : 2021-005357-91
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05238922

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Study of INCB123667 in Subjects With Advanced Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, interventionnelle, multicentrique et en ouvert. Cette étude comporte deux phases d’escalade et d’expansion de la dose. Pendant la phase d’escalade de dose, les patients reçoivent l’INCB123667 en monothérapie afin de déterminer la dose recommandée pour la phase d’expansion ainsi que la dose maximale tolérée. Au cours de la phase d’expansion, les patients reçoivent l’INCB123667 en monothérapie. Les participantes sont divisées en 6 bras : - Bras 1 :  Patients avec des tumeurs gynécologiques (carcinome épithélial de l'ovaire/de Fallope/péritonéal primitif). - Bras 2 : Patients ayant un cancer de l'endomètre/de l'utérus. - Bras 3 : Patients avec adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne (JEG) et de l'œsophage. - Bras 4 : Participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN). - Bras 5 : Patients ayant cancer du sein HR+/HER2- qui a eu une progression de la maladie ou qui a été intolérant à un inhibiteur de CDK4/6. - Bras 6 : Participants présentant d'autres indications tumorales avec amplification du CCNE1 ou surexpression de la cycline E1. Les patients sont suivis jusqu’à ce qu’une maladie progressive, une toxicité inacceptable, un retrait du consentement ou d’autres raisons d’interrompre le traitement se produisent, selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et la tolérabilité de INCB123667.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la pharmacocinétique de INCB123667.
• Evaluer l'efficacité préliminaire de INCB123667.

Critères d’inclusion :

• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Score d’état de performance ECOG de 0 ou 1.
• Progression de la maladie lors d’un traitement standard antérieur.
• Intolérance ou inéligibilité au traitement standard.
• Absence de traitement disponible.
• Disponibilité d’un échantillon tumoral d’archive de base ou volonté de subir un prétraitement et une biopsie tumorale en cours de traitement.
• Patients avec des tumeurs gynécologiques (carcinome épithélial de l'ovaire/de Fallope/péritonéal primitif).
• Patients ayant un cancer de l'endomètre/de l'utérus.
• Patients avec adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne (JEG) et de l'œsophage.
• Participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN).
• Patients ayant cancer du sein HR+/HER2- qui a eu une progression de la maladie ou qui a été intolérant à un inhibiteur de CDK4/6.
• Participants présentant d'autres indications tumorales avec amplification du CCNE1 ou surexpression de la cycline E1.
• Lésions mesurables sur la base des critères RECIST v1.1.
• Volonté d’éviter une grossesse ou d’avoir des enfants.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée.
• Antécédents ou présence d’une anomalie de l’ECG.
• Présence d’une maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral systémique.
• Métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC).
• Une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou des antécédents d’autres tumeurs malignes dans les 2 ans suivant la première dose du médicament à l’étude.
• Valeurs spécifiques du Lab.
• Affections médicales concomitantes importantes et non contrôlées, telles que les maladies du foie et les troubles gastro-intestinaux.
• N’a pas atteint le grade 1 ≤ des effets toxiques d’un traitement antérieur et/ou des complications d’une intervention chirurgicale antérieure avant de commencer le médicament à l’étude.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de CDK2.
• Tout changement dans le traitement endocrinien dans les 5 demi-vies ou les 28 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
• Toute radiothérapie antérieure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
• Suivre un traitement avec un autre médicament expérimental ou avoir été traité avec un médicament expérimental dans les 5 demi-vies ou les 28 jours avant la première dose du médicament à l’étude.
• Suivre un traitement ou avoir été traité avec un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4/CYP3A5 dans les 5 demi-vies ou les 28 jours avant la première dose du médicament à l’étude.
• Infection connue ou suspectée par le SRAS-CoV-2 au moment de l’inscription.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Sérologie VIH positive.
• Hypersensibilité connue ou réaction grave à l’un des composants du ou des médicaments à l’étude.
• Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant un traitement systémique aux antibiotiques, antifongique ou antiviral.
• Utilisation actuelle de certains médicaments interdits.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Les populations vulnérables et les majeurs sous protection juridique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evaluer la toxicité limitant la dose. Evènement indésirable lié au traitement.