Étude INCB39110-206 : étude de phase 1-2 évaluant la tolérance et l’efficacité de l’itacitinib associé à l’ibrutinib chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B, en rechute ou réfractaire.

Résumé

<p>Le lymphome diffus à grandes cellules B est le type de lymphome non hodgkinien le plus courant, caractérisé, par des cellules qui semblent très grosses comparativement aux lymphocytes normaux. En général, le lymphome diffus à grandes cellules B prend naissance dans les ganglions lymphatiques, mais il peut aussi le faire dans des organes ou des tissus qui se trouvent à l’extérieur des ganglions lymphatiques comme par exemple les os, le système nerveux central, le tube digestif, le sinus. Dans 30 à 40 % des cas, le lymphome diffus à grandes cellules B est localisé (stade 1 ou 2) quand on le diagnostique et dans le reste des cas il s’est répandu, ce qui signifie qu’il s'est propagé aux ganglions lymphatiques situés au-dessus et en dessous du diaphragme ou à différentes parties du corps, comme la rate, le foie ou la moelle osseuse.</p> <p>Le traitement de référence du lymphome diffus à grandes cellules B est la chimiothérapie. Il est possible que le lymphome diffus à grandes cellules B récidive après qu’on ait administré les premières séances de traitement. Les traitements possibles sont alors les thérapies ciblées, la radiothérapie, la greffe de cellules souches et l’immunothérapie.</p> <p>L’itacitinib est un inhibiteur de l’enzyme JAK1. Il possède des activités anticancéreuses et immunomodulatrices potentielles, c’est-à-dire qu’il active le système immunitaire.</p> <p>L’ibrutinib est un inhibiteur de l’enzyme BTK. Son action entraine la mort des lymphocyte B mutées responsable du lymphome diffus à grandes cellules B.</p> <p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et l’efficacité de l’itacitinib associé à l’ibrutinib chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B, en rechute ou réfractaire.</p> <p>L’étude comprendra 2 étapes.</p> <p>Lors de la 1re étape, la dose de l’itacitinib sera régulièrement augmentée par groupe de patient afin de déterminer la dose la mieux adaptée à utiliser pour la 2e étape, associé à l’ibrutinib. Le traitement sera répété en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement.</p> <p>Lors de la 2e étape, les patients recevront de l’itacitinib à la dose recommandée établie lors de l’étape 1 associé à de l’ibrutinib. Le traitement sera répété en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement.</p> <p>Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 6 mois après le début de l’étude.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3594
• EudraCT/ID-RCB : 2017-002773-19
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02760485

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label phase 1-2 study of itacitinib (INCB039110) in combination with ibrutinib in subjects with relapsed or refractory diffuse large b-cell lymphoma.

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1-2, séquentielle, à un seul bras et multicentrique.</p> <p>L’étude comprend 2 étapes :</p> <p>Étape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent de l’itacitinib PO selon un schéma d’escalade de dose associé à l’ibrutinib PO. Le traitement est répété en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.</p> <p>Étape 2 (expansion de cohortes) : les patients reçoivent de l’itacitinib PO à la dose recommandée établie lors de l’étape 1 associé à l’ibrutinib PO. Le traitement est répété en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.</p> <p>Les patients sont suivis pendant une durée maximale de de 6 mois après le début de l’étude.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Étape 1 : Évaluer la tolérance en fonction des événements indésirables et des modifications des résultats de laboratoire jusqu’à 6 mois. Étape 2 : Évaluer l’efficacité selon le taux de réponse objective à 6 mois.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire histologiquement confirmé, défini comme ayant reçu au moins 1 mais pas plus de 3 schémas thérapeutiques antérieurs, et non éligible pour 1 chimiothérapie à haute dose ou 1 greffe de cellules souches autologues.
• Lymphome avec hyperfixation du fluorodésoxyglucose selon la classification de Lugano. La maladie ayant une 1 hyperfixation du fluorodésoxyglucose est définie comme une maladie avec 1 score de 4 ou 5 sur une échelle de 5.
• Au moins 1 lésion mesurable par scanner ou imagerie par résonance magnétique.
• Étape 1 : Sous-types de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire.
• Étape 2 : Sous-types de cellules B activés ou inclassables confirmés par immunohistochimie en utilisant l'algorithme de Hans.
• Tissu tumoral archivé (bloc ou 15-20 lames non colorées) disponible. Si aucun tissu archivé n’est disponible, une biopsie fraîche est nécessaire (biopsie incisionnelle ou excisionnelle des adénopathies accessibles (ou, dans les ganglions moins accessibles, 4 à 8 biopsies).
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Lymphome diffus à grandes cellules B transformé ou avec des histologies coexistantes (par exemple, lymphome du tissu lymphoïde folliculaire ou associé aux muqueuses).
• Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B.
• Lymphome connu du système nerveux central (primitif ou métastatique).
• Traitement immunosuppresseur dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude. Le traitement immunosuppresseur inclut, sans toutefois s'y limiter, la cyclosporine A, le tacrolimus ou les corticostéroïdes à forte dose. Les patients traités par des corticostéroïdes doivent atteindre une dose ≤ 10 mg / jour dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur ou concomitant avec un inhibiteur de Janus kinase ou un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton.
• Allogreffe de cellules souches au cours des 6 mois précédents ou maladie active du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Étape 1 : Evénements indésirables et modifications des résultats de laboratoire. Étape 2 : Taux de réponse objective.