Étude INCMGA0012-101 : étude de phase 1, évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l’INCMGA00012, chez des patients ayant une tumeur solide avancée.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide avancée.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Incyte

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/11/2016
Fin d'inclusion prévue le : 15/07/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 325
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs solides : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) comme le cancer du sein et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase). L’INCMGA00012 (également connu sous le nom de MGA012) est un anticorps monoclonal humanisé à charnière stabilisée d'immunoglobuline G4 (IgG4) qui bloque l'interaction de PD-1 avec ses ligants PD-L1 et PD-L2, interrompt la signalisation induite, améliore la libération d'interféron-γ induite par l'antigène et a un profil préclinique favorable. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de INCMGA00012 chez des patients ayant une tumeur solide avancée. L’étude se déroulera en 2 étapes : Lors de la 1ère étape, les patients seront répartis en 3 groupes et recevront l’INCMGA00012, toutes les 2, 3 ou 4 semaines. La dose d’INCMGA00012 sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la 2e étape. Lors de la 2ème étape, les patients recevront l’INCMGA00012 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la 1ère étape.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3982
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-000865-63
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03059823

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1 study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of INCMGA00012 in patients with advanced solid tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : 1- Étape 1 (escalade de dose) : les patients sont répartis en 3 cohortes et reçoivent de l’INCMGA00012 toutes les 2, 3 ou 4 semaines administré selon un schéma d’escalade de dose. 2- Étape 2 (extension de cohortes) : les patients reçoivent de l’INCMGA00012 administré à la dose la mieux tolérée déterminée lors de la 1ère étape.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’incidence des événements indésirables liés au traitement (CTCAE v4.03),et déterminer la dose maximale tolérée de l’INCMGA00012.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le profil pharmacocinétique de INCMGA00012.
  • Déterminer le pourcentage de patients présentant des anticorps anti-INCMGA00012.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Tumeurs solides non résécables ou métastatiques localement avancées, prouvées histologiquement, pour lesquelles aucun traitement approuvé avec un bénéfice clinique démontré n'est disponible ou un traitement standard a été refusé. Les patientes inscrites à la cohorte H (cancer de l'endomètre 500 mg Q4W) doivent avoir un cancer de l'endomètre MSI-H ou dMMR, tel que déterminé par un laboratoire local à l'aide de méthodes IHC ou PCR et doivent également disposer de tissus (frais ou d'archivage) pour la confirmation centrale du diagnostic.
  • Maladie mesurable.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Valeurs de laboratoire acceptables.
  • Consentement éclairé signé.
  • Cohorte(s) d’expansion : progression pendant ou après au moins une et jusqu'à 5 thérapies systémiques antérieures, conformément à la norme de soins pour le type de tumeur spécifique.

Critères de non inclusion :

  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
  • Pneumonie active ou antécédents de pneumonie non infectieuse.
  • Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs.
  • Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée à l'exception spécifique du vitiligo, la dermatite atopique infantile résolue, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (dans les 2 dernières années), et les patients ayant des antécédents de maladie de Grave qui sont maintenant euthyroïdiens cliniquement et par tests en laboratoire.
  • Compromis pulmonaire cliniquement significatif, y compris une exigence d'utilisation supplémentaire d'oxygène pour maintenir une oxygénation adéquate.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Traitement par toute thérapie antinéoplasique systémique ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Vaccination avec tout vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. La vaccination antigrippale annuelle inactivée est autorisée.
  • Preuve d'une infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours avant le début du médicament à l'étude. Les patients nécessitant un traitement antiviral, antifongique ou antibactérien systémique pour une infection active doivent avoir terminé le traitement au moins une semaine avant le début du médicament à l'étude.
  • Démence ou altération de l'état mental qui empêcherait la compréhension et l'obtention d'un consentement éclairé.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise.
  • Antécédents connus d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C ou test positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'antigène central de l'hépatite B ou la réaction en chaîne de la polymérase de l'hépatite C (PCR).
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
  • Expansion de cohorte : patients ayant déjà reçu un inhibiteur du point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des événements indésirables et dose maximale tolérée.

Carte des établissements