Etude INDUCE-3 : étude de phase 2-3, randomisée, en double aveugle, visant à évaluer le GSK3359609 ou le placebo en association avec du pembrolizumab, chez des patients ayant un cancer épidermoïde de la tête et du cou PD-L1 positif, en première ligne de traitement pour un stade métastatique ou en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer épidermoïde de la tête et du cou P-L1 positif de stade métastatique ou en rechute.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

GlaxoSmithKline (GSK)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 21/11/2019
Ouverture effective le : 21/11/2019
Fin d'inclusion prévue le : 28/07/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 600
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: -

Résumé

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est l'une des affections malignes les plus courantes dans le monde, avec plus de 550 000 nouveaux cas et 380 000 décès par an. Le GSK3359609 est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre l’immunoglobuline G4. L’objectif de cette étude est d’évaluer le GSK3359609 ou le placebo en association avec du pembrolizumab, chez des patients ayant un cancer épidermoïde de la tête et du cou PD-L1 positif, en première ligne de traitement pour un stade métastatique ou en rechute. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du GSK3359609 et du pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo du GSK3359609 et du pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures. La durée maximal du traitement sera de 2 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4239
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002263-99
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04128696

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II/III, adaptative, en double aveugle, randomisée évaluant le GSK3359609 ou le placebo en association avec le pembrolizumab, chez des patients ayant un cancer épidermoïde de la tête et du cou PD-L1 positif, en première ligne de traitement pour un stade métastatique ou en rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2-3 randomisée, en double-aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du GSK3359609 en IV et du pembrolizumab en IV une fois toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures pour 2 ans maximum. - Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent un placebo en IV et du pembrolizumab en IV une fois toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures pour 2 ans maximum. Les patients sont suivis pour évaluer leur tolérance et leur survie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer si l'ajout du GSK3359609 au pembrolizumab comme traitement de première ligne améliore l'efficacité du pembrolizumab.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression selon les critères RECIST1.1.
  • Evaluer la survie globale à 12 et 24 mois.
  • Evaluer le taux de réponse globale, le taux de contrôle de la maladie et la durée de réponse.
  • Evaluer le nombre de patients ayant des événements indésirables et des événements indésirables graves.
  • Evaluer le nombre de patients avec des modifications de posologie.
  • Déterminer le temps nécessaire à la détérioration de la douleur.
  • Déterminer le temps nécessaire à la détérioration des fonctions physiques.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou considéré comme incurable par les thérapies locales et confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Tumeur primitive localisé dans la cavité orale, l’oropharynx, l’hypopharynx ou le larynx.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST1.1.
  • Fournir des tissus tumoraux provenant de l’excision ou de la biopsie du noyau acquis dans les 2 ans précédant la randomisation pour les tests d’immunohistochimie PD-L1 (IHC) par le laboratoire central.
  • Avoir un statut PD-L1 ICH CPS 1 par les tests du laboratoire central.
  • Avoir les résultats des tests de dépistage du virus du papillome humain (HPV) pour le cancer de l’oropharynx.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Fonction des organes adéquate.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer 30 jours avant la randomisation (pour les femmes uniquement), pendant toute la durée et de l’étude et pendant au moins 120 jours après la dernière administration du traitement à l’étude pour les hommes et les femmes.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du SNC (sauf métastases asymptomatiques cliniquement stables et ne nécessitant pas de stéroïde dans les 14 jours précédant la randomisation).
  • Maladie auto-immune ou syndrome auto-immun qui a requis un traitement systémique dans les 2 années précédentes.
  • Pneumonie active ou antécédent de pneumonie non infectieuse qui a requis des stéroïdes ou d’autres agents immunosuppresseurs.
  • Antécédents d’ascite symptomatique non contrôlée, d’épanchement pleural ou péricardique au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'obstruction gastro-intestinale ayant nécessité une intervention chirurgicale, de diverticulite aiguë, de maladie inflammatoire de l'intestin ou d'abcès intra-abdominal.
  • Antécédent ou présence d’anomalies cardiaques dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l’évaluation de l’investigateur, définie par la présence d’ascite, d’encéphalopathie, de coagulopathie, d’hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastrique, ou d’un ictère persistant.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédent connu de tuberculose active.
  • Malignité invasive ou antécédents de malignité invasive autre que la maladie à l'étude au cours des 3 dernières années (sauf toute autre malignité invasive pour laquelle le participant a été définitivement traité, qui est exempte de maladie depuis 3 ans et qui, de l'avis du chercheur principal et de GSK Medical Monitor, n'affectera pas l'évaluation des effets du traitement de l'étude sur la malignité actuellement ciblée, peut être incluse dans cette étude clinique).
  • Antécédent de thérapie systémique dans un contexte de récidive ou métastatique (sauf si traitement multimodal pour une maladie localement avancée).
  • Antécédent de traitement par un agent direct anti-PD-L1 et/ou un anti-ICOS.
  • Antécédent de traitement systémique ou d’un anticancéreux expérimental dans les 30 jours ou les 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte.
  • Transfusion de produits sanguins ou administration de facteurs de stimulations des colonies dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Diagnostic d’une immunodéficience ou recevant un traitement systémique par stéroïdes (≥ 10 mg de prednisone orale par jour ou équivalent) ou d’autres agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation.
  • Antécédents récents de traitement de désensibilisation aux allergènes dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Participant actuellement ou a participé à une étude d’un produit expérimental ou a utilisé un dispositif médical expérimental dans les 4 semaines précédant la date de randomisation.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Antécédant de transplantation allogénique ou autologique de moelle osseuse ou d’organe solide.
  • Toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur qui inclut la toxicité liée à un traitement antérieur qui n’est pas revenue à un grade 1 (sauf l'alopécie, la perte auditive, l'endocrinopathie gérée par une thérapie de substitution et la neuropathie périphérique qui doit être de grade 2).
  • Antécédent d’hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou tout excipient utilisé dans cette formulation du traitement à l’étude.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou autre pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

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