Étude INDUCT : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du durvalumab combiné à la gemcitabine et au cisplatine ou carboplatine chez des patients ayant un carcinome urothélial de la voieexcrétrice supérieure à haut risque et opérable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer urothélial à haut risque.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nîmes

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 01/01/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 99
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: -

Résumé

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50% des patients ont une tumeur invasive.Le durvalumab est une molécule qui bloque l’interaction de la protéine PD-L1 avec son récepteur PD1 présent à la surface des cellules cancéreuses. Cela permet au système immunitaire de détruire les cellules cancéreuses.Le cisplatine ou le carboplatine sont des molécules utilisée en chimiothérapie qui bloquent la réplication du matériel génétique (nécessaire à la multiplication des cellules) alors que la gemcitabine bloque sa synthèse dans la cellule cancéreuse provoquant sa mort.L’objectif de cette étude est d’évaluer l’éfficacité et la sécurité d’emploi du durvalumab en association au gemcitabine et cisplatine ou carboplatine avant l’intervention chirurgicale. Les patients seront répartis en 2 groupes :Les patients du 1er groupe recevront la combinaison durvalumab, gemcitabine et cisplatine toutes les 3 semaines pour 4 cures.Les patients du 2ème groupe recevront la combinaison durvalumab, gemcitabine et carboplatine toutes les 3 semaines pour 4 cures.Les patients seront suivis pendant 24 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4471
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001028-32
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04617756

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Sécurité et Efficacité d’une immunothérapie néoadjuvante par le Durvalumab (MEDI 4736) en association avec une chimiothérapie néoadjuvante (Gemcitabine / Cisplatine ou Carboplatine) chez les patients atteints d'un carcinome urothélial de la voie excrétrice supérieure à haut risque et opérable.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul bras et en ouvert multicentrique.L’étude est composée de 2 cohortes : 1- Cohorte 1 : les patients reçoivent l’association durvalumab IV, gemcitabine IV et cisplatine IV toutes les 3 semaines pour 4 cures.2- Cohorte 2 : les patients reçoivent l’association durvalumab IV, gemcitabine IV et carboplatine IV toutes les 3 semaines pour 4 cures.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse pathologique complète dans chaque cohorte.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse pathologique partielle au traitement.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérance au traitement.
  • Évaluer la survie globale, la récidive dans la vessie, la dissémination à deux ans de recul.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé par histologie ou par cytologie d'un carcinome urothélial de haut grade du bassinet ou de l'uretère rénal.
  • Maladie M0 N0 ou N1 sur un scanner TAP.
  • Présence de : maladie de haut grade sur biopsie de tumeur par urétéroscopie ou maladie de haut grade sur la cytologie urinaire et aspect infiltrant de la paroi du bassinet / de l'urètre rénal sur le scanner (la présence d'une hydronéphrose sera considérée comme envahissante par définition) avec une cystoscopie négative.
  • Indice de performance < 1 (OMS).
  • Esperance de vie > 3 mois.
  • Poids corporel > 30 Kg.
  • Patientes ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse pendant la durée de l’étude.
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Infection active pour la tuberculose.
  • Maladie intercurrente non contrôlée.
  • Maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave, y compris une infection active grave.
  • Diagnostic d'immunodéficience.
  • Autre tumeur maligne dans les 5 dernières années, à l’exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer cervical in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif, stable et non traité à très faible risque ou à faible risque, du cancer de la prostate défini par les directives actuelles du NCCN. Un antécédent unique de tumeur vésicale non infiltrant le muscle n’est pas un critère d’exclusion.
  • Diagnostic concomitant d'un carcinome urothélial de la vessie (Tumeur Vésicale Infiltrant le Muscle).
  • Preuve de maladie cardiaque NYHA de classe fonctionnelle III ou IV.
  • Thérapie systémique préalable.
  • Traitement systémique aux stéroïdes ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début de l'étude.
  • Vaccin vivant reçu dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'essai.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de traitement.
  • Antécédents de transplantation d’organes.
  • Patient participant à une autre étude interventionnelle, dans une période d'exclusion déterminée par une étude précédente.
  • Antécédent d’une infection VIH, VHB ou VHC.
  • Patient sous tutelle.
  • Femme enceinte ou allaitante

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de patients ayant obtenu une réponse pathologique complète après la chirurgie.

Carte des établissements