Etude INTENS-IP : étude de phase 2, évaluant la faisabilité et la tolérance de l’association d’une chimiohyperthermie intrapéritonéale (CHIP) et d’une chimiothérapie intrapéritonéale postopératoire (CIP) après une chirurgie de réduction tumorale, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire avancé avec une carcinose péritonéale.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancers de l’ovaire en carcinose péritonéale.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Chirurgie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/09/2020
Nombre d'inclusions prévues : 55
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 15/12/2021

Résumé

Les cancers de l’ovaire se développent à partir de cellules qui composent les ovaires. Si le cancer s’étend il peut affecter d’autres organes, comme par exemple le péritoine, une membrane qui tapisse les organes du pelvis et des viscères. Le traitement préconisé pour les cancers de l’ovaire est la chirurgie, mais il faut souvent y associer une chimiothérapie, en particulier lorsque le cancer s’est étendu en dehors de l’ovaire. La chimiohyperthermie intrapéritonéale (CHIP) est un traitement récent qui combien la chirurgie et la chimiothérapie. Une fois que la chirurgie est terminée, le chirurgien introduits une chimiothérapie diluée et chauffée dans la cavité péritonéale. Après avoir laissé circuler le liquide pendant une dizaine de minute, celui-ci est réaspiré. La chimiothérapie intrapéritonéale postopératoire (CIP) peut être proposée aux femmes ayant un cancer de l’ovaire avancée après une chirurgie. Après avoir posé un cathéter dans l’abdomen, les médicaments de chimiothérapie peuvent être injectés directement dans la cavité péritonéale. Le paclitaxel et le carboplatine sont des médicaments de chimiothérapie qui sont couramment utilisés pour le traitement de divers cancers. Le thiosulfate de sodium permet d’hydrater et de protéger les reins pendant la CHIP. L’objectif de cette étude sera d’évaluer la faisabilité de l’association de la CHIP et de la CIP et la tolérance de cette association, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire avancé avec une carcinose péritonéale. Les patientes bénéficieront d’une opération pour une résection complète de la tumeur, et recevront la CHIP. La CHIP est constituée de cisplatine avec ou sans thiosulfate de sodium. Un cathéter abdominal sera placé et après l’intervention chirurgicale, les patientes recevront la CIP. Les patientes recevront d’abord du paclitaxel en intraveineuse, et du carboplatine par le biais du cathéter abdominal, puis après une semaine, ils recevront du paclitaxel par le biais du cathéter abdominal. Le traitement est répété pour au minimum 3 cures, et au maximum 6. En cas d’intolérance ou d’impossibilité d’administration des traitements par le cathéter, les patientes pourront recevoir les traitements par intraveineuse. La tolérance de la CIP sera évaluée à chaque cure et à la fin de la 3ème cure de CIP postopératoire. Les patientes seront suivies tous les 4 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4198
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003357-29
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04282356

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Pierre Emmanuel COLOMBO

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 31 02

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Contact public de l'essai

Pierre Emmanuel COLOMBO

Parc Euromédecine,
34298 Montpellier,

04 67 61 31 02

http://www.valdorel.fnclcc.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Intensification intrapéritonéale dans la prise en charge initiale des cancers de l’ovaire en carcinose péritonéale par Chimiohyperthermie Intrapéritonéale Peropératoire (CHIP) et chimiothérapie intrapéritonéale postopératoire (CIP).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patientes bénéficient d’une chirurgie de cytoréduction complète d’intervalle et reçoivent la CHIP : les patientes reçoivent du cisplatine avec ou sans thiosulfate de sodium. Après pose du cathéter, les patientes reçoivent la CIP : les patientes reçoivent du paclitaxel IV à J1, du carboplatine IP à J1 et du paclitaxel IP à J8 de chaque cure. Les patientes reçoivent au minimum 3 cures IP, et au maximum 6 cures IP. En cas de toxicité ou d’impossibilité de réaliser la cure IP, les patientes peuvent recevoir les cures en IV. La tolérance de la CIP est monitorée à chaque cure et à la fin de la 3e cure de CIP postopératoire. Les patientes sont suivies tous les 4 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le succès combinant faisabilité et tolérance de l’association d’une CHIP et d’une CIP.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la morbidité et la toxicité rénale de la chimio-hyperthermie intrapéritonéale (CHIP).
  • Evaluer la toxicité (notamment digestive et rénale) de la chimiothérapie intrapéritonéale postopératoire (CIP) après la réalisation d’une CHIP.
  • Evaluer le nombre de cures de chimiothérapie intrapéritonéale administrées après la réalisation d’une CHIP.
  • Evaluer l’efficacité thérapeutique de l’association CHIP et chimiothérapie intrapéritonéale postopératoire (CIP).
  • Evaluer la qualité de vie des patientes recevant le traitement.

Critères d’inclusion :

  • Femme d’âge ≥ 18 et ≤ 75 ans.
  • Cancer séreux de haut grade (haut grade selon MD Anderson, grade II et III selon Silverman) ovarien ou tubaire ou primitif péritonéal histologiquement prouvé.
  • Cœlioscopie initiale confirmant le type histologique, évaluant l’extension de la maladie par score PCI et confirmant la non résécabilité initiale.
  • Stades III B-C (FIGO 2014) ou stade IVA avec épanchement pleural minime ou modéré (mesuré au scanner thoracique, dont la plus grande épaisseur est inférieure à 3 cm.
  • Chirurgie d’intervalle de cytoréduction complète.
  • Indication de 3 à 4 cures de chimiothérapie néo adjuvante à base d’association Carboplatine-Paclitaxel (carbo-taxol).
  • Délai entre la dernière cure de chimiothérapie néo-adjuvante et la chirurgie comprise entre 4 et 8 semaines.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10 g/dL ; PNN ≥ 1x10^9 /L ; plaquettes ≥ 100x10^9 /L
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1.5 x LNS ; transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : Absence d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 70 ml/min) selon la méthode MDRD.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Stade IV B ou IV A avec épanchement pleural important (mesuré au scanner thoracique, dont la plus grande épaisseur est supérieure à 3 cm).
  • Affection co-existante grave mettant le pronostic vital en jeu.
  • Pathologie cardio-respiratoire contre indiquant une hyper hydratation, devant être mise en place pour la CHIP.
  • Toute maladie infectieuse sévère non traitée.
  • Antécédents de cancer, sauf un carcinome baso-cellulaire cutanée ou un carcinome in situ du col utérin) ayant récidivé dans les 5 ans précédant l’entrée dans l’essai.
  • Traitement antérieur par chimiohyperthermie pour un cancer ovarien.
  • Neuropathie sensorielle périphérique ≥ grade 2 au moment de l’inclusion.
  • Contre-indication générale à la réalisation d’une chirurgie de réduction tumorale, d’une CHIP, (Contre-indication ou antécédents de réaction allergique à l'un des composants du traitement).
  • Suivi régulier à priori impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques
  • Patiente sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Faisabilité et appréciation de la tolérance.

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