Etude INTERMEDIATE-01 : étude de phase 3, randomiséecomparant 2 stratégies de traitement par l’Iode131 systématique guidée par le taux sérique de thyroglobuline (Tg) postopératoire ou une scintigraphie diagnostique à l’Iode131, chez des patients ayant un cancer thyroïdien différencié (CTD) avec un risque intermédiaire de maladie résiduelle postopératoire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer thyroïdien différencié.

Spécialité(s) :

  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre François Baclesse

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2018

Collaborations :

Tumeurs Thyroïdiennes Réfractaires (TUTHYREF)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 27/02/2020
Fin d'inclusion prévue le : 27/08/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 02/03/2020
Nombre d'inclusions prévues:
France: 476
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 26
Tous pays: -

Résumé

Les cancers thyroïdiens différenciés (CTD) sont constitués par deux types principaux. Le carcinome papillaire représente 75% des néoplasies thyroïdiennes avec un âge moyen d’apparition de 30 à 50 ans. Le carcinome folliculaire est moins fréquent (10%), plus agressif et apparaît entre 40 et 60 ans. Le sous-type carcinome à cellules oxyphiles de Hürthle y est associé. L’iode-131 sous la forme d’iodure de sodium est fixé par le tissu thyroïdien fonctionnel. La décroissance radioactive ayant lieu essentiellement au niveau de la glande thyroïde, où l’iode-131 présente un temps de résidence élevé, une irradiation sélective de cet organe est induite. Cette radiothérapie est un procédé thérapeutique utilisant la médecine nucléaire destinée à traiter plusieurs pathologies dont certaines formes de cancer de la thyroïde. L’objectif de cette étude est de comparer 2 stratégies de traitement entre l’Iode131 systématique guidée par le taux sérique de thyroglobuline (Tg) postopératoire et une scintigraphie diagnostique à l’Iode131, chez des patients ayant un cancer thyroïdien différencié (CTD) avec un risque intermédiaire de maladie résiduelle postopératoire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront une injection intramusculaire de thyreostimuline humaine recombinante (rhTSH) les 2 premers jours. Puis ils recevront de l’Iode131 le 3ème jour, avec une hospitalisation dans une chambre radio-protégée pendant 2 à 5 jours. Du 5ème au 8ème jour, les patients recevront une scintigraphie du corps entier couplée à un scanner et rempliront des auto-questionnaires. Les patients du 2ème groupe recevront une injection de rhTSH les 2 premers jours. Puis ils recevront de l’Iode131 le 3ème jour avec une hospitalisation dans une chambre radio-protégée pendant 2 à 5 jours. Du 5ème au 8ème jour, les patients recevront une scintigraphie du corps entier couplée à un scanner et rempliront des auto-questionnaires. Si la scintigraphie et/ou les prélèvements sanguins sont anormaux, alors les patients recevront de l’Iode131. Tous les patients seront suivis pendant 5 ans (à 1, 2, 3, et 5 ans post-randomisation). Lors de ces suivis, ils auront des prélèvements sanguins, une échographie cervicale (sauf à 2 ans) ainsi que des questionnaires à remplir. Si la réponse est excellente, les patients recevront un traitement par LT4.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4222
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002968-27
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04290663

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Stéphane BARDET

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 51 81

http://www.baclesse.fr

Contact public de l'essai

Stéphane BARDET

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 51 81

http://www.baclesse.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai multicentrique de phase III comparant 2 stratégies chez des patients présentant un cancer différencié de la thyroïde et un risque intermédiaire de maladie résiduelle postopératoire : traitement à l’I131 systématique guidée par le taux sérique de thyroglobuline (Tg) postopératoire et une scintigraphie diagnostique à l’I131.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés dans 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une injection de rhTSH à J1 et J2 en IM. Puis ils reçoivent de l’I131 par voie orale à J3 (hospitalisation dans une chambre radio protégée pendant 2 à 5 jours). De J5 à J8, les patients reçoivent une scintigraphie du corps entier couplée à un scanner et remplissent des auto-questionnaires. - Bras B : les patients reçoivent une injection de rhTSH à J1 et J2 en IM. Puis ils reçoivent de l’I131 par voie orale à J3 (hospitalisation dans une chambre radio protégée pendant 2 à 5 jours). De J5 à J8, les patients reçoivent une scintigraphie du corps entier couplée à un scanner et remplissent des auto-questionnaires. Si la scintigraphie et/ou les prélèvements sanguins sont anormaux, alors les patients reçoivent de l’I131. Tous les patients sont suivis pendant 5 ans (à 1, 2, 3, et 5 ans post-randomisation). Lors de ces suivis, ils reçoivent des prélèvements sanguins, une échographie cervicale (sauf à 2 ans) ainsi que des questionnaires à remplir. Si la réponse est excellente, les patients reçoivent un traitement par LT4.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la non-infériorité d’une stratégie de traitement I131 guidée par un bilan post-opératoire par rapport à une stratégie de traitement I131 systématique en termes de réponse excellente à 3 ans post-randomisation chez un sous-groupe de patients avec un CTD à risque intermédiaire « faible ».

Objectifs secondaires :

  • Comparer entre les 2 stratégies : le taux de réponse excellente ; la qualité de vie, l’anxiété, la peur de la récidive ; les toxicités salivaire, nasale et lacrymale ; les traitements additionnels et les coûts générés sur les 5 ans de prise en charge du patient.
  • Comparer les scintigraphies diagnostique et post-thérapeutique à l’I131.
  • Evaluer la valeur ajoutée de la scintigraphie diagnostique à l’I131 dans la prise de décision.
  • Evaluer la valeur prédictive du taux sérique de la Tg post-opératoire sous L-thyroxine et après TSH humaine recombinante sur l’identification des lésions iodofixantes à la scintigraphie post-thérapeutique et sur le taux de réponse excellente à 3 ans dans les 2 groupes.
  • Evaluer le taux de guérison à 3 et 5 ans après randomisation en cas de traitements supplémentaires.
  • Constituer une collection tumorale pour des recherches translationnelles ultérieures telles que la recherche des marqueurs moléculaires somatiques.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer thyroïdien différencié (CTD) avec un risque intermédiaire selon le TNM 2017 :Carcinome papillaire sans sous-type agressif, vésiculaire bien différencié (≤4 emboles vasculaires) ou à cellules de Hürthle (oncocytaire) ou T1b ou T2 avec envahissement extra-thyroïdien minime (au tissu adipeux péri-thyroïdien) et/ou ganglionnaire avec un plus grand diamètre tumoral de 2 à 10 mm, sans rupture capsulaire, et avec un nombre de ganglions envahis ≤ 5.
  • Antécédent de traitement par thyroïdectomie totale dans les 6 à 10 semaines avant la randomisation avec résection tumorale complète associé ou non à un curage ganglionnaire.
  • Echographie cervicale post-opératoire normale ou si douteuse, cytologie ganglionnaire négative et taux de Tg normal dans le liquide de rinçage (<10 ng/ml).
  • Patient avec ou sans anticorps anti-thyroglobuline (TgAb).
  • Patient sous L-thyroxine (LT4) initiée au moins 6 semaines avant l’inclusion.
  • Patient acceptant d’être suivi annuellement pendant 5 ans.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Test de grossesse négatif.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastase à distance connue.
  • Cancer thyroïdien médullaire ou anaplasique ou cancer peu différencié ou cancer vésiculaire bien différencié avec plus de 4 emboles vasculaires ou cancer papillaire avec variantes agressives (carcinome à cellules hautes ou cylindriques, papillaire sclérosant diffus, ou en clou de tapissier (« hobnail »)) un NIFTP (tumeur thyroïdienne vésiculaire non invasive avec des noyaux de type papillaire).
  • Cancer différencié CTD à risque faible ou élevé selon la classification ATA 2015, et à risque intermédiaire avec extension extra-thyroïdienne dans les muscles péri thyroïdiens (pT3b selon pTNM 2017) et/ou ganglionnaire avec un plus grand diamètre tumoral > 10 mm ou avec rupture capsulaire ou avec plus de 5 ganglions envahis.
  • Antécédent d’affection maligne au cours des 3 dernières années, sauf cancer cutané hors mélanome, carcinome in situ du col de l’utérus. Toute autre tumeur solide ou lymphome (sans atteinte médullaire) doit avoir été traité et ne pas présenter de signe de récidive depuis au moins 3 ans.
  • Traité uniquement pas lobectomie seule.
  • Traitement par un médicament affectant la fonction thyroïdienne, incluant les injections de produits de contraste iodés au cours des 6 dernières semaines avant la randomisation. L’amiodarone devra être arrêtée au moins 1 an avant la randomisation.
  • Traitement antérieur par I131 pour le cancer thyroïdien.
  • Toute condition géographique, sociale ou psychopathologique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse excellente selon l’ATA 2015 à 3 ans post-randomisation.

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