Étude INTerpath-007 : étude de phase 2-3, randomisée évaluant l'efficacité du V940 (ARNm-4157) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) par rapport au traitement standard ou le pembrolizumab seul, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde cutané localement avancé (CECla)

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde œsophagien résécable

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 18/04/2024
Fin d'inclusion prévue le : 30/04/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1012
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 106

Résumé

Le carcinome épidermoïde cutané localement avancé (CECla) est une forme agressive de cancer de la peau qui peut être difficile à traiter, notamment lorsque la maladie est avancée mais encore opérable. Bien que la chirurgie reste le traitement de référence, les taux de récidive restent importants. De nouvelles stratégies thérapeutiques sont donc explorées pour renforcer l’efficacité du traitement, notamment en associant l’immunothérapie à des vaccins personnalisés à ARN messager.
Cette étude clinique internationale de phase 2/3 évalue l’efficacité et la sécurité d’un traitement combinant un vaccin thérapeutique à ARN messager, le V940 (ARNm-4157), et l’immunothérapie pembrolizumab, comparé au traitement standard, chez des patients ayant un CECla résécable.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront, avant la chirurgie, un traitement associant le pembrolizumab en perfusion intraveineuse et le vaccin V940 en injection intramusculaire. Après l’intervention (et éventuellement une radiothérapie), ce traitement combiné sera poursuivi en phase adjuvante.
Dans le groupe 2 (contrôle), les patients seront traités selon les pratiques locales, par chirurgie seule ou associée à une radiothérapie si nécessaire.
Dans le groupe 3, les patients recevront du pembrolizumab avant et après la chirurgie, en complément du traitement standard.
Une fois les premières données d’efficacité et de tolérance analysées, seuls les deux premiers groupes seront poursuivis dans la phase 3 avec 412 patients supplémentaires.
L’objectif principal de l’étude est de comparer la survie sans événement (SSE), c’est-à-dire le temps sans progression ou récidive du cancer, entre les groupes.
Au total, 1 012 patients seront inclus sur 106 sites dans le monde, dont 9 en France, avec un suivi pouvant aller jusqu’à 7 ans.

Population cible

  • Type de cancer : Carcinome épidermoïde œsophagien résécable
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005719
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505712-37-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06295809

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude clinique de phase 2/3 adaptative, randomisée, en ouvert, évaluant le V940 (ARNm-4157) en néoadjuvant et adjuvant en association avec le pembrolizumab (MK-3475) versus le traitement standard et le pembrolizumab en monothérapie, chez les participants présentant un carcinome épidermoïde cutané localement avancé (CECla) (INTerpath-007)

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2-3, adaptative, randomisée, ouverte et multicentrique évalue l'efficacité et l’innocuité de l’association du V940 (ARNm-4157) et du pembrolizumab en traitement néoadjuvant et adjuvant, comparée au traitement standard avec ou sans pembrolizumab, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde cutané localement avancé (CECla) résécable. Les patients seront randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients reçoivent, avant la chirurgie, le pembrolizumab IV, toutes les 6 semaines pendant 12 semaines et le V940 IM, toutes les 3 semaines pendant 6 semaines. Après la chirurgie (et radiothérapie si nécessaire), les patients un traitement adjuvant par V940 jusqu’à 21 semaines et par pembrolizumab pendant environ 1 an. - Bras B : les patients recevront le traitement standard, consistant en une chirurgie de résection selon les recommandations locales, avec ou sans radiothérapie adjuvante à la discrétion de l’investigateur. - Bras C : les patients recevront le pembrolizumab IV toutes les 6 semaines pendant 12 semaines avant la chirurgie, puis en adjuvant pendant environ 1 an, en association avec le traitement standard. Après une première phase d’analyse des données d’efficacité et de tolérance, seuls les bras A et B seront poursuivis dans la phase 3, avec l’inclusion de 412 patients supplémentaires randomisés selon un ratio 1:1. L’objectif principal est d’évaluer la survie sans événement (SSE) entre les bras, afin de déterminer si l’association V940 + pembrolizumab améliore le contrôle du CECla comparativement au traitement standard. La durée de participation d’un patient peut atteindre 7 ans, incluant la période de suivi à long terme.

Objectif(s) principal(aux) : Découvrir si les patients qui reçoivent le V940 et le pembrolizumab présentent une survie sans événement (SSE) plus longue que celle des patients sous traitement standard.

Objectifs secondaires :

  • Découvrir la réponse des patients qui reçoivent le V940 et le pembrolizumab par rapport à celle des patients sous traitement standard.
  • Découvrir la sécurité du V940 et du pembrolizumab et leur tolérance par les patients.
  • Découvrir la qualité de vie (QdV) des personnes sous V940 et pembrolizumab par rapport à celle des personnes sous traitement standard.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde œsophagien résécable comme site principal de malignité.
  • Patient présentant un carcinome épidermoïde œsophagien (CSE) de stade 2-4 (M0) sans métastases à distance.
  • Carcinome épidermoïde œsophagien résécable doit être résécable par chirurgie à visée curative.
  • Echantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou est en mesure d'en fournir un adapté au séquençage de nouvelle génération (NGS) requis pour cette étude.
  • Maladie mesurable (RECIST 1.1).
  • Espérance de vie de > 3 mois.
  • Statut ECOG ≤1, dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Patient ayant une fonction organique adéquate.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, pendant la radiothérapie adjuvante (RT) et pendant ≥ 3 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient présentant un autre type histologique de cancer de la peau autre qu'un carcinome épidermoïde œsophagien invasif ou une histologie mixte.
  • Patient présentant une maladie métastatique à distance (M1), viscérale et/ou ganglionnaire à distance.
  • Patient ayant reçu un traitement antérieur avec un agent anti-récepteur de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), anti-ligand du récepteur de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1) ou anti-ligand du récepteur de mort cellulaire programmée 2 (anti-PD-L2), ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
  • Patient ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux pour le carcinome épidermoïde œsophagien résécable avant la randomisation.
  • Patient ayant reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou présente des toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Patient ayant reçu une transfusion de produits sanguins ou une administration de facteurs de stimulation des colonies dans les 2 semaines suivant l'échantillon sanguin de dépistage.
  • Patient ayant reçu un traitement antérieur avec un autre vaccin contre le cancer.
  • Patien ayant reçu une radiothérapie antérieure de la lésion index doit être rétabli de toutes les toxicités liées aux radiations avant la randomisation et ne pas avoir présenté de pneumopathie radique.
  • Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.
  • Patient ayant reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Patient ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents de leucémie lymphoïde chronique (LLC).
  • Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse.
  • Patient présentant une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
  • Infection active concomitante par les virus de l’hépatite B et de l’hépatite C.
  • Patient infecté par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
  • Patient présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides.
  • Patient ayant eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Patient n'ayant pas pas récupéré de manière adéquate d'une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement (SSE).

Carte des établissements