Étude IPH4102-101 : étude de phase 1, en escalade de dose, de première administration à l’homme, évaluant la tolérance du IPH4102, un anticorps humanisé anti-KIR3DL2, chez des patients ayant un lymphome cutané à cellules T (LCCT) en rechute ou réfractaire.

Résumé

Le lymphome cutané à cellules T est un groupe hétérogène de lymphomes non-hodgkiniens caractérisés par l’infiltration de lymphocytes T malins dans la peau. Le lymphome cutané à cellules T est une maladie orpheline, avec peu d’options thérapeutiques pour les stades avancés dont le pronostic est défavorable. L’IPH4102 est un anticorps humanisé qui induit la toxicité cellulaire visant à détruire les cellules du lymphome cutané à cellules T d’une façon ciblée par rapport aux cellules saines. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de l’IPH4102 chez des patients ayant un lymphome cutané à cellules T récurrent ou réfractoire. Tous les patients recevront de l’IPH4102 par voie intraveineuse. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose (10 doses). Tous les patients recevront de l’IPH4102 par voie intraveineuse IV jusqu’à la détermination de la dose maximale tolérée.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2961
• EudraCT/ID-RCB : 2015-000260-34
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02593045, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : IPH4102-101 : Etude de Phase I multicentrique en ouvert évaluant IPH4102, un anticorps humanisé anti-KIR3DL2, chez des patients atteints de lymphomes cutanés à cellules T (LCCT) en rechutes ou réfractaires.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 non-randomisée et multicentrique. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose (10 doses).Tous les patients reçoivent de l’IPH4102 IV jusqu’à la détermination de la dose maximale tolérée.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la toxicité limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la dose maximale tolérée.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome cutané à cellules T primaire récurrent ou réfractaire confirmé par biopsie et traité précédemment par au moins deux thérapies systémiques standards, et en cas de mycosis fungoide / syndrome de Sézary, il est au stade IB-IVB à l’inclusion.
• Expression de KIR3DL2 dans les cellules tumorales.
• Période de sevrage de traitements précédents : ≥ 12 semaines pour une irradiation cutanée totale par faisceaux électroniques, ≥ 4 semaines pour des anticorps monoclonaux (≥ 8 semaines pour l’alemtuzumab), ≥ 3 semaines pour une radiothérapie locale, une thérapie anti-cancéreuse systémique cytotoxique ou un traitement avec un autre agent antinéoplasique expérimental, ≥ 3 semaines pour des rétinoïdes systémiques, des interférons, du vorinostat, du romidepsine et des protéines de fusion, ≥ 3 semaines pour une photothérapie et ≥ 2 semaines pour un traitement topique (y compris des stéroïdes, des rétinoïdes, des dérivés de moutardes azotée ou de l’imiquimod). Les stéroïdes topiques sont autorisés si le patient est sous une dose stable et présente des symptômes stables pendant au moins 4 semaines avant l’inclusion.
• Indice de performance ≤ 2.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L, cellules T CD4+ ≥ 0,2 x 10^9/L, hémoglobine > 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS ou ≤ 3 x LNS si syndrome de Gilbert, transaminases ≤ 3 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours après le début du traitement à l’étude.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et au moins 9 mois après la fin du traitement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Infection active systémique ou cutanée bactérienne, virale ou fongique de NCI CTCAE Grade 3 ou supérieure (qui a besoin d’antibiotiques).
• Maladie limitée (si mycosis fungoide / syndrome de Sézary, au stade IA) ou maladie du système nerveux central.
• Antécédent d’autres tumeurs malignes dans les derniers 3 ans, sauf un cancer de la peau non-mélanome, une papulose lymphomatoïde, un cancer de la prostate localisé traité de façon curative, un cancer du sein localisé traité de façon curative, un cancer de la thyroïde réséqué, une néoplasie cervicale intraépithéliale confirmé par biopsie ou un carcinome cervical in situ.
• Insuffisance cardiaque NHYA ≥ 3.
• Hypersensibilité aux anticorps monoclonaux, à d’autres protéines thérapeutiques ou à une immunothérapie.
• Événements indésirables cliniquement significatifs ou résultats de laboratoire reliés à une thérapie antinéoplasique précédente selon les critères NCI CTCAE ≤ 1.
• Traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémique ou topique pour une maladie cutanée. Cependant, les stéroïdes topiques et oraux sont autorisés si le patient est sous une dose stable et présente de symptômes stables pendant au moins 4 semaines avant l’inclusion.
• Chirurgie majeure moins de 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
• Greffe de cellules souches.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Toute condition médicale significative qui peut altérer la capacité de recevoir ou tolérer le traitement de l’étude.
• Démence ou altération mentale qui peut empêcher la compréhension et obtention du consentement éclairé.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui peuvent compromettre la compliance du patient aux contraintes du protocole.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose.