Étude ISA101b-HN-01-17 : étude de phase 2, randomisée évaluant l’efficacité du l'ISA101b pour améliorer le taux de réponse globale lorsqu'il est en association avec le cémiplimab (anti-PD-1), chez des patients ayant un cancer oropharyngé (OPC) HPV16 positif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l'oropharynx HPV16 positif

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

ISA Therapeutics B.V

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/09/2018
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 194
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 98

Résumé

Le cancer oropharyngé est une maladie dans laquelle des cellules malignes (cancéreuses) se forment dans les tissus de l'oropharynx. L'oropharynx est la partie médiane du pharynx (gorge), derrière la bouche. Le pharynx est un tube creux d'environ 5 pouces de long qui commence derrière le nez et se termine là où la trachée (trachée) et l'œsophage (tube allant de la gorge à l'estomac) commencent. C’est un type de cancer de la tête et du cou dont la plupart sont des carcinomes épidermoïdes. Les cellules squameuses sont les cellules minces et plates qui tapissent l'intérieur de l'oropharynx. Le papillomavirus humain (VPH) peut infecter la bouche et la gorge et provoquer des cancers de l'oropharynx (arrière de la gorge, y compris la base de la langue et des amygdales). Le VPH serait responsable de 70% des cancers de l'oropharynx aux États-Unis. Il faut généralement des années après avoir été infecté par le VPH pour que le cancer se développe. Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible le récepteur de checkpoint immunitaire PD-1. Le blocage de PD-1 active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer la capacité de l'ISA101b en association avec le cémiplimab à améliorer le taux de réponse globale chez les patients ayant un cancer oropharyngé HPV16 positif. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront de l’ISA101b administré toutes les 3 semaines pendant 9 semaines en association avec du cémiplimab administré toutes les 3 semaines pendant 24 mois maximum. Les patients du 2ème groupe recevront un traitement équivalent au 1er groupe mais avec un placebo à la place de l’ISA101b.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4017
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-000789-13
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03669718

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo visant à comparer le cémiplimab à l'association cémiplimab plus ISA101b dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'oropharynx (COP) HPV16-positif et résistant au platine.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent de l’ISA101b, administré toutes les 3 semaines pendant 9 semaines en association avec du cémiplimab administré toutes les 3 semaines pendant 24 mois maximum. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent un traitement équivalent au bras A mais avec un placebo au lieu de l’ISA101b.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse globale et déterminer le nombre de patients ayant des événements indésirables liés au traitement (NCI CTCAE v5.0).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la durée de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic d'OPC positif HPV16 récurrent ou métastatique confirmé histologiquement, dont les tumeurs expriment PD-L1 (score positif combiné [CPS] ≥1) et qui sont candidats pour une thérapie de première ligne avec un anticorps anti PD-1, ET patients ayant un OPC positif HPV16 récurrent ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine.
  • Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST 1.1.
  • Le génotypage du HPV-16 sera déterminé par le laboratoire central de référence spécifié.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures avant le début du traitement à l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales connues ou des métastases leptoméningées.
  • Patients ayant un OPC HPV16 positif récidivant métastatique ou non résécable précédemment non traité dont les tumeurs n'expriment pas PD-L1 (CPS <1) et qui ne sont donc pas candidats à la monothérapie avec un anticorps anti-PD-1.
  • Patients souffrants d'une affection nécessitant des doses immunosuppressives de médicaments systémiques tels que des stéroïdes ou des stéroïdes topiques absorbés (doses ≥ 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénaliennes < 10 mg par jour d'équivalents de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients ayant un vitiligo, un diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans avant l'entrée dans cette étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes qui ont été traités par résection locale uniquement, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus, de la prostate ou du sein, ou de bas grade non musculaire cancer invasif superficiel de la vessie (TaLG) / carcinome in situ de la vessie.
  • Radiothérapie curative préalable effectuée dans les 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Radiothérapie palliative focale préalable effectuée dans les 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Traitement préalable par des vaccins thérapeutiques anti-HPV, notamment ISA101 ou ISA101b. Les patients peuvent avoir reçu un vaccin préventif contre le VPH.
  • Traitement antérieur par plus d'un régime de chimiothérapie pour la gestion de l'OPC métastatique.
  • Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1 (par ex : nivolumab, pembrolizumab, cémiplimab), ainsi qu'un anticorps anti-PL-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des cellules T ou les voies de contrôle immunitaire.
  • Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux systémique antérieur autre que l'alopécie et la fatigue doivent avoir atteint le grade 1 (NCI CTCAE) ou le niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude. Les patients présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux systémique antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles que la neuropathie après un traitement à base de platine, sont éligibles.
  • Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ISA101 / ISA101b, par exemple ISA101 / 101b, montanide ou ricrogénoléate de macrogolglycérol, également connu sous le nom de crémophore.
  • Antécédents d'allergie au cémiplimab et à ses excipients.
  • Patients non enclin et incapable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
  • Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir un protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude selon l'avis de l'investigateur.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.

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