Etude ISASOCUT : étude de phase 2 évaluant l'efficacité de l'isatuximab par voie sous-cutanée associé au bortézomib, au lénalidomide et à la dexaméthasone, chez des patients de 65 ans ou plus ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et inéligible à la greffe.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 65 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Sanofi Intergroupe Francophone du Myélome (IFM)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 23/10/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/07/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 74
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 29
Tous pays: 29

Résumé

Le myélome multiple est une hémopathie maligne, aussi appelé cancer de la moelle osseuse. L'isatuximab est un nouvel anticorps monoclonal anti-CD38 qui appartient à l'immunothérapie qui a transformé le traitement du myélome multiple. Une récente étude a montré que l'isatuximab en sous-cutané a une activité similaire et un profil de sécurité favorable par rapport à la formulation en intraveineuse.Le bortézomib et la dexaméthasone sont traitements de choix dans le myélome multiple. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l'association isatuximab par voie sous-cutanée plus bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué et inéligible à la greffe. Les patients recevront l'isatuximab par voie sous-cutanée les 1er, 8ème, 15ème et 22ème jours de la 1ère cure, puis les 1er et 15ème jours des cures 2 à 12, le lénalidomide par voie orale du 1er au 21ème jours des cures 1 à 12, dexaméthasone en prise orale les 1er, 8ème, 15ème et 22ème jours de la 1ère cure, puis les 1er, 8ème et 15ème jours des cures 2 à 12, et bortézomib par voie sous-cutanée les 1er, 4ème, 8ème et 11ème jours de la 1ère cure, puis les 1er, 8ème et 15ème jours des cures 2 à 12. A partir de la cure 13, les patients recevront l'isatuximab par voie sous-cutanée le premier jour (une fois par mois) et lénalidomide en prise orale du 1er au 21ème jours. Chaque cure durera 28 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 65 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005323
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-002602-24
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05889221

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase 2 sur l'association Isatuximab par voie sous-cutanée plus Bortézomib, Lénalidomide et dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué et inéligible à la greffe.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, prospective, multicentrique, incluant 74 patients. Les patients reçoivent l'isatuximab (SC) à J1, J8, J15 et J22 de la 1ère cure, puis à J1 et J15 des cures 2 à 12, le lénalidomide (PO) de J1 à J21 des cures 1 à 12, dexaméthasone (PO) à J1, J8, J15 et J22 de la 1ère cure, puis à J1, J8 et J15 des cures 2 à 12, et bortézomib (SC) à J1, J4, J8 et J11 de la 1ère cure, puis à J1, J8 et J15 des cures 2 à 12. A partir de la cure 13, les patients reçoivent l'isatuximab (SC) à J1 et lénalidomide (PO) de J1 à J21. Chaque cure dure 28 jours. Les patients reçoivent le traitement jusqu'à progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de l'association isatuximab par voie sous-cutanée plus bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie.
  • Evaluer le taux de réponse.
  • Evaluer le profil d'innocuité associé à l'association isatuximab en sous-cutané plus VRd.
  • Evaluer la satisfaction des patients avec l'isatuximab SC.
  • Evaluer les capacités et de la qualité de vie des patients.
  • Evaluer le profil pharmacocinétique et l'immunogénicité potentielle de l'isatuximab lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée en association avec le RVd chez des patients atteints de MNDM.
  • Evaluer l'exposition à l'apixaban chez des patients atteints de myélome multiple non fragiles nouvellement diagnostiqués.
  • Comparer l'exposition à l'Apixaban chez les patients BENEFIT/APIXABOR et corréler le niveau plasmatique d'apixaban en fonction des traitements du myélome.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 65 ans.
  • Myélome multiple nouvellement diagnostiqué nécessitant une thérapie (critères SLiM CRAB).
  • Plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ≥ 10% ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie.
  • Critères de diagnostic du myélome multiple révisés de l'International Myeloma Working Group.
  • Maladie mesurable.
  • Eligible pour une non-transplantation : diagnostic récent et non considéré comme candidat à une chimiothérapie à haute dose avec GCS et Statut de performance ECOG ≤2.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L et plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 2 x LNS et transaminases < 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (selon la formule MDRD).
  • Patient en capacité d’avaler les différents traitements oraux.
  • Doit être capable de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Toutes les patientes doivent comprendre et accepter de se conformer aux conditions du plan de prévention de la grossesse sous lénalidomide.
  • Espérance de vie > 6 mois.

Critères de non inclusion :

  • Diagnostic d'amyloïdose systémique primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou de myélome multiple latent.
  • Diagnostic de la maladie de Waldenström, ou d'autres conditions dans lesquelles la protéine IgM M est présente en l'absence d'une infiltration clonale de plasmocytes avec des lésions osseuses lytiques.
  • Traitement actuel ou antérieur systémique ou une GCS pour un myélome multiple, à l'exception de l'utilisation en urgence d'un court traitement (équivalent à 40 mg/jour de dexaméthasone pendant 4 jours maximum) de corticostéroïdes avant le traitement.
  • Antécédents de tumeur maligne (autre que le myélome multiple) dans les 3 ans (date du diagnostic de la tumeur maligne) précédant l'inclusion dans le traitement de l'étude.
  • Radiothérapie dans les 7 jours du traitement de l'étude.
  • Plasmaphérèse dans les 7 jours suivant le traitement de l'étude.
  • Signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive active ou non contrôlée.
  • Sérologie VHC positive.
  • Maladie ou état médical ou psychiatrique cliniquement significatif.
  • Infection systémique active et des infections graves nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéaryl fumarate de sodium, à l'histidine, au chlorhydrate d'arginine, au poloxamer 188, saccharose ou tout autre composant de l'intervention à l'étude qui ne se prête pas à une prémédication avec des stéroïdes et des bloqueurs H2 ou qui interdirait la poursuite du traitement avec ces agents, des anticorps monoclonaux ou des protéines humaines, ou leurs excipients.
  • Hypersensibilité connue, allergie à l'un des produits de l'étude (isatuximab, lenalidomide, bortezomib), à la dexaméthasone, au bore ou à l'un des autres excipients. Allergie aux bandages ou aux adhésifs (acryliques).
  • Pneumopathie aiguë infiltrante diffuse, maladie péricardique.
  • Leucémie plasmocytaire ou un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
  • Le sujet est connu ou suspecté de ne pas être capable de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, en raison d'alcoolisme, de toxicomanie ou de troubles psychologiques). Le sujet présente une condition pour laquelle, selon l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole. Le sujet prend des médicaments interdits.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude ou ne s'est pas entièrement remis d'une intervention chirurgicale, à l'exception de la chirurgie liée au myélome.
  • Le sujet a reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) dans les 14 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention à l'étude, la durée la plus longue étant retenue, ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude ou est actuellement inscrit dans une étude expérimentale interventionnelle.
  • Contre-indications à la prophylaxie requise pour la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
  • Incidence d'une maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de médicaments par voie orale.
  • Personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du CSP.
  • Protégé par un régime juridique (sauvegarde de justice, curatelle, tutelle).
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse partielle très bonne (critères internationaux de l'IMWG).

Carte des établissements