Etude ISB 1342-101 : étude de phase 1, première chez l'homme, en escalade de dose et expansion de cohorte, évaluant l'ISB 1342, chez des patients ayant un myélome multiple précédemment traité.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Ichnos Sciences

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Glenmark Pharmaceuticals

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 25/10/2017
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 197
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 22

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le myélome multiple est un type de cancer qui affecte les cellules plasmatiques dans la moelle osseuse. Les cellules plasmatiques sont des cellules sanguines spécialisées responsables de la production d'anticorps. Lorsqu'elles deviennent malignes et se multiplient de manière incontrôlée, elles peuvent former des tumeurs dans la moelle osseuse et c<span style="color: rgb(0, 0, 0);">ela empêche les autres cellules sanguines de la moelle de se développer normalement</span>. Cette maladie représente une forme de cancer du sang relativement rare.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les options de traitement peuvent inclure une chimiothérapie, une greffe de cellules souches, des médicaments ciblés et des thérapies immunologiques. Malgré les traitements actuels un certain nombre de patients sont résistants aux traitements ou en rechute, il est donc crucial de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.<p class="ql-align-justify">Actuellement de nouvelles thérapies favorisant l’activité antitumorale du système immunitaire sont en développement. Comme l ISB 1342, qui est un anticorps ciblent le CD38 et CD3.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le but de cette étude est d’évaluer l'innocuité, l'efficacité de l’ISB 1342 chez des patients ayant un myélome multiple en rechute/réfractaire.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Cette étude sera divisée en deux phases successives, il y aura une phase d'augmentation de dose (partie 1) puis une phase d'expansion de cohorte (partie 2).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Dans la première partie de l'étude, les patients seront traités à des doses croissantes d’ISB 1342.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Une fois que la dose recommandée de la partie 2 (RP2D) de l'ISB 1342 déterminée dans la partie 1, la phase d'expansion de cohorte avec un nombre de patients plus important (partie 2) sera lancée dans laquelle les patients recevront la dose d’ISB 1342 validée en partie 1.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004691
  • EudraCT/ID-RCB : 2016-005253-20
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03309111

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, First-in-Human, Multicenter, Open-Label, Two-Part Dose-Escalation and Cohort Expansion Study of Single-Agent ISB 1342 in Subjects With Previously Treated Multiple Myeloma.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 1, en ouvert, à un seul groupe et multicentrique.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Cette étude est divisée en deux phases successives, une phase d'escalade de dose (partie 1) puis une phase d'expansion de cohorte (partie 2).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">1- Partie 1&nbsp;: les patients sont traités à des doses croissantes d’ISB 1342 (IV ou SC).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">2- Partie 2&nbsp;: les patients reçoivent la dose d’ISB 1342 validée en partie 1, jusqu'à ce que la progression de la maladie ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou dose recommandée de la partie 2 (RP2D) de l'ISB 1342 (partie 1) et la proportion de sujets avec une réponse objective évaluée par l'investigateur (au moins une réponse partielle ou meilleure), une réponse complète, un contrôle de la maladie (maladie stable ou mieux) à l'ISB 1342, selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (Partie 2).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le nombre de sujets présentant des événements indésirables en fonction de la fréquence et de la gravité, évalués par les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 (partie 1 et partie 2).
  • Evaluer la concentration sérique maximale (Cmax) d'ISB 1342 (partie 1 et partie 2).
  • Evaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'ISB 1342 (Partie 1 et Partie 2).
  • Evaluer l'aire sous la courbe temporelle de concentration sérique de zéro au temps t (ASC0-t) de l'ISB 1342 (partie 1 et partie 2).
  • Evaluer l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUC0-tau) de l'ISB 1342 (Partie 1 et Partie 2).
  • Evaluer l'immunogénicité de l'ISB 1342 par formation d'anticorps anti-médicament (ADA) (Partie 1 et Partie 2).
  • Evaluer le pourcentage d'incidence de formation d'anticorps neutralisants à partir d'échantillons positifs d'anticorps anti-médicament (ADA) évalués depuis le début jusqu'à la fin du traitement (EOT) (Partie 1 et Partie 2).
  • Evaluer la durée de réponse (Partie 1 et 2).
  • Evaluer le taux et la durée de contrôle de la maladie (Partie 1 et 2).
  • Evaluer le délai jusqu'au statut négatif minimal de maladie résiduelle [MRD]) (Partie 1 et Partie 2).
  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale (Partie 2).
  • Evaluer le délai jusqu'à l'échec du traitement [TTF]) (Partie 2).
  • Evaluer le délai jusqu'à progression de la maladie [TTP]) (Partie 2).
  • Evaluer la proportion de sujets avec une réponse objective évaluée par l'investigateur (au moins une réponse partielle ou meilleure), une réponse complète, un contrôle de la maladie (maladie stable ou mieux) à l'ISB 1342, selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (Partie 1).

Critères d’inclusion :

  • Age > 18 ans.
  • Diagnostic documenté de myélome multiple avec maladie mesurable (sérum, urine ou chaîne légère libre) selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG), y compris le myélome multiple non sécrétoire ou oligo-sécrétoire qui a rechuté après ou est réfractaire à des traitements antérieurs, y compris les inhibiteurs du protéasome (IP), les immunomodulateurs (IMiD) et les thérapies ciblées anti-CD38 (daratumumab, isatuximab).
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins et de 1 ou moins (pour la France).
  • Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates.
  • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B ; les tests positifs pour l'hépatite B peuvent être évalués davantage par des tests de confirmation, et si la charge virale est négative, le sujet peut être inscrit.
  • Séronégatif pour les anticorps anti-hépatite C ; s'il est positif, effectuer un test supplémentaire pour détecter la présence de l'antigène par réaction en chaîne par polymérase du virus de l'hépatite C (PCR du VHC). Si les tests d'antigène du VHC sont négatifs, le sujet peut être inscrit.
  • Niveau de saturation en oxygène ≥92% sur l'air ambiant.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et aucun épanchement péricardique ou pleural au moment du dépistage.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

  • Implication active du système nerveux central.
  • Exposition au daratumumab ou à l'isatuximab dans les 2 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Leucémie plasmocytaire active.
  • Maladie infectieuse active.
  • Conditions cardiovasculaires et respiratoires cliniquement significatives.
  • Antécédents d'infection par le VIH.
  • Sujets nécessitant des médicaments concomitants interdits.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La dose maximale tolérée (DMT) et/ou dose recommandée de la partie 2 (RP2D) (partie 1) et la proportion de sujets avec une réponse objective évaluée par l'investigateur (au moins une réponse partielle ou meilleure), une réponse complète, un contrôle de la maladie (maladie stable ou mieux) à l'ISB 1342, selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (Partie 2).

Carte des établissements